Menargetkan gen ini bisa membunuh kanker prostat
Para peneliti baru-baru ini menemukan gen baru yang memainkan peran penting dalam mempromosikan kanker prostat, dan mereka telah menunjukkan bahwa mematikannya dapat membunuh sel kanker.
Mereka menyarankan bahwa itu bisa berfungsi sebagai target untuk perawatan di masa depan yang dapat digunakan sebagai pengganti - atau sebagai tambahan - terapi yang akhirnya menjadi resisten terhadap kanker prostat.
Makalah sekarang diterbitkan di jurnal Genetika Alam melaporkan bagaimana pemblokiran gen - disebut RNA 1 tanpa kode panjang yang diatur AR (ARLNC1) - membunuh sel kanker di jalur sel kanker prostat.
Pembungkaman ARLNC1 juga mengecilkan tumor pada model tikus kanker prostat, sekaligus meningkatkan ekspresinya membuat tumor membesar.
Kanker prostat dan resistensi terapi
Kanker prostat berkembang ketika sel tumbuh di luar kendali di prostat, yang merupakan kelenjar yang menambahkan cairan ke air mani saat melewati uretra di tubuh pria.Di Amerika Serikat, kanker prostat adalah kanker paling umum kedua pada pria.
Perkiraan resmi menunjukkan bahwa akan ada 164.690 kasus baru kanker prostat di AS pada 2018, terhitung 9,5 persen dari semua kasus baru kanker.
Tingkat kematian akibat kanker prostat terus menurun selama 25 tahun terakhir, dan sekarang, lebih dari 98 persen pria dengan penyakit ini cenderung hidup lebih dari 5 tahun setelah didiagnosis.
Hormon pria yang dikenal sebagai androgen sangat penting untuk pertumbuhan sel prostat, termasuk sel kanker. Hormon berinteraksi dengan sel dengan mengikat protein sel yang disebut reseptor androgen. Pengikatan ini memberi sinyal gen tertentu untuk mendorong pertumbuhan sel.
Perawatan terkini untuk kanker prostat menargetkan reseptor androgen dalam upaya memblokir sinyal yang mendorong pertumbuhan sel.
Tetapi sementara terapi androgen dapat berhasil dimulai, dalam banyak kasus, penyakit menjadi resisten terhadap pengobatan dan berkembang menjadi bentuk yang disebut "kanker prostat resisten kebiri metastatik," yang jauh lebih sulit untuk diobati.
RNA noncoding panjang
Studi baru ini didasarkan pada penelitian genetik baru-baru ini ke dalam "long noncoding RNAs (lncRNAs)," yang merupakan molekul RNA panjang dari DNA yang ditranskripsi yang tidak mengandung instruksi untuk membuat protein.
Karena kurang dipahami, lncRNA dianggap termasuk dalam "materi gelap" genom. Namun, minat telah berkembang baru-baru ini karena mereka tampaknya penting untuk mengendalikan biologi sel.
Alat baru yang menganalisis "transkriptom" - yaitu, "pembacaan" genom dalam sel - memungkinkan untuk mempelajari lncRNA dalam jenis sel tertentu, termasuk sel kanker prostat.
Dalam penelitian sebelumnya, penulis studi terkait Arul M. Chinnaiyan, seorang profesor patologi dan urologi di Universitas Michigan di Ann Arbor, dan tim telah memilih ribuan lncRNA.
Dengan menganalisis transkrip "jaringan dan garis sel kanker prostat", mereka menemukan bahwa satu lncRNA khususnya - disebut ARLNC1 - "sangat terkait" dengan pensinyalan reseptor androgen.
Putaran umpan balik positif
Mereka menemukan bahwa tidak hanya protein reseptor androgen mempromosikan ARLNC1, tetapi juga ARLNC1 menstabilkan tingkat protein reseptor androgen - yang, pada gilirannya, mempromosikan lebih banyak ARLNC1, sehingga menciptakan "putaran umpan balik positif."
Tes dalam sel yang mengekspresikan reseptor androgen menunjukkan bahwa membungkam ARLNC1 menyebabkan kematian sel kanker dan menghentikan pertumbuhan tumor.
Eksperimen lebih lanjut dengan model tikus menunjukkan bahwa peningkatan ARLNC1 membuat tumor tumbuh lebih besar, sementara membungkamnya memperkecilnya.
Tim menyimpulkan bahwa "diambil bersama," temuan mendukung gagasan bahwa ARLNC1 mempertahankan "umpan balik positif" yang memperkuat sinyal reseptor androgen dalam perkembangan kanker prostat.
Prof Chinnaiyan dan rekan berencana untuk melanjutkan penyelidikan ARLNC1 pada kanker prostat.
"Studi ini mengidentifikasi umpan balik yang berpotensi kami ganggu sebagai alternatif untuk memblokir reseptor androgen secara langsung."
Prof. Arul M. Chinnaiyan
