Apa yang membuat kanker prostat menjadi agresif? Studi investigasi
Dengan menunjukkan mekanisme genetik untuk agresivitas pada kanker prostat, para peneliti telah membuka jalan bagi pengobatan baru untuk penyakit stadium lanjut.
Mereka menyarankan bahwa temuan tersebut dapat membantu memprediksi agresivitas penyakit, meningkatkan perawatan yang dipersonalisasi, dan "membuka pintu" untuk pengobatan yang tepat untuk kanker prostat stadium lanjut.
Dalam makalah studi yang sekarang diterbitkan di jurnal Sel, mereka menjelaskan bagaimana mereka menyelidiki varian genom yang diketahui terkait dengan kanker prostat agresif.
Dengan menggunakan alat canggih, mereka mengonfirmasi kaitan tersebut pada sekelompok besar orang dengan kanker prostat.
Mereka juga mengidentifikasi bagaimana varian tersebut memengaruhi sirkuit genetik yang melibatkan tiga gen yang berpotensi mendorong penyakit ke "tahap yang tidak dapat disembuhkan".
Varian genom adalah perbedaan dalam blok penyusun DNA yang terletak di kromosom 19q13 yang dikenal sebagai "polimorfisme nukleotida tunggal [...] rs11672691".
Penelitian sebelumnya telah mengaitkan varian khusus ini dengan kanker prostat agresif. Tetapi mereka tidak menjelaskan bagaimana tautan itu bekerja.
Membandingkan urutan di mana jutaan blok penyusun DNA terjadi dalam genom manusia dari dua individu mana pun hampir tidak akan mengungkapkan perbedaan apa pun. Tetapi di mana hal itu terjadi, perbedaan - atau varian - dapat menimbulkan penyakit.
“Bagaimana varian genom manusia,” kata penulis studi senior Gong-Hong Wei, seorang profesor di Fakultas Biokimia dan Kedokteran Molekuler di Universitas Oulu di Finlandia, “menyebabkan penyakit dan perkembangannya secara umum merupakan salah satu teka-teki yang paling menarik dan pertanyaan dalam kedokteran. "
Kanker prostat
Kanker prostat adalah kanker yang dimulai di prostat, kelenjar yang berada di antara kandung kemih dan penis dan di samping rektum. Uretra, saluran yang membawa urin dari kandung kemih, mengalir melalui bagian tengah prostat.
Di seluruh dunia, kanker prostat adalah kanker "paling umum kedua" yang menyerang pria. Catatan tahun 2012 menunjukkan bahwa lebih dari 1,1 juta kasus dilaporkan tahun itu.
Statistik terbaru yang tersedia untuk Amerika Serikat menunjukkan bahwa untuk setiap 100.000 pria, ada 99 kasus baru kanker prostat dan 19 kematian akibat penyakit tersebut pada tahun 2015.
Mayoritas kasus kanker prostat berkembang perlahan dan pengobatan untuk penyakit stadium awal biasanya berhasil. Kanker biasanya menyerang pria setelah usia 65 tahun, dan pada beberapa pria yang lebih tua, pertumbuhan tumor sangat lambat sehingga masalah kesehatan tidak berkembang.
Tetapi dalam kasus lain, kanker prostat mengambil bentuk yang lebih agresif. Tumor tumbuh lebih cepat dan menjadi kritis kehidupan saat mereka menyerang jaringan di dekatnya dan menghasilkan tumor sekunder di bagian lain dari tubuh.
Varian genom dan penyakit agresif
Dengan menggunakan alat “genetik, genomik, molekuler, dan bioinformatis”, Prof. Wei dan rekan-rekannya menganalisis data dari 2.738 kasus kanker prostat. Analisis mengkonfirmasi hubungan antara varian rs11672691 dan penyakit agresif.
Pada penyelidikan lebih lanjut, mereka menemukan bahwa versi kanker prostat agresif tertentu dari rs11672691 - disebut "alel guanin" - terkait dengan ekspresi yang lebih tinggi dari dua gen tertentu.
Kedua gen - disebut PCAT19 dan CEACAM 21 - sebelumnya telah dikaitkan dengan pertumbuhan sel dan perkembangan tumor pada kanker prostat.
Tim juga menemukan bahwa alel guanin dari rs11672691 mempengaruhi gen ketiga yang disebut HOXA2. Gen ini berisi instruksi untuk menghasilkan protein yang mengontrol decoding PCAT19 dan CEACAM 21.
Menggunakan alat pengeditan gen CRISPR / Cas9, para peneliti kemudian menunjukkan bahwa mereka dapat memanipulasi efek rs11672691 pada PCAT19 dan CEACAM 21 ekspresi gen dan agresivitas sel kanker prostat.
Mereka menyimpulkan bahwa temuan mereka mengungkapkan "mekanisme yang masuk akal untuk rs11672691" pada kanker prostat agresif dan "dengan demikian meletakkan dasar untuk menerjemahkan temuan ini ke klinik."
Prof Wei menyarankan bahwa penelitian lebih lanjut sekarang diperlukan untuk menyelidiki "bagaimana sirkuit pengatur gen ini menjelaskan patogenesis dan perkembangan kanker prostat."
“Kami pikir temuan ini dapat digunakan kembali untuk membuat stratifikasi pasien kanker prostat untuk perawatan dan perawatan yang dipersonalisasi.”
Prof Gong-Hong Wei
