Apa yang perlu diketahui tentang neurofibromatosis?

Neurofibromatosis adalah kelainan genetik pada sistem saraf yang tidak dapat disembuhkan. Ini terutama mempengaruhi perkembangan jaringan sel saraf. Tumor yang dikenal sebagai neurofibroma berkembang di saraf, dan ini dapat menyebabkan masalah lain.

Tumor mungkin tidak berbahaya, atau dapat menekan saraf dan jaringan lain, menyebabkan kerusakan serius.

Neurofibromatosis (Nf) adalah kelainan neurologis genetik paling umum yang disebabkan oleh satu gen. Mutasi pada gen berarti jaringan saraf tidak terkontrol dengan baik.

Ada tiga jenis: Nf1, Nf2, dan schwannomatosis. Mereka tidak berhubungan. Artikel ini akan berfokus terutama pada Nf1 dan Nf2.

Pengobatan

Implan koklea dapat membantu orang yang mengalami gangguan pendengaran.

Meskipun tidak ada obat untuk neurofibromatosis, gejalanya dapat diobati.

Neurofibroma umumnya tidak menyakitkan, tetapi jika lokasinya di tubuh menyebabkan mereka merumput atau menempel di pakaian, neurofibroma dapat dihilangkan. Ini mengurangi risiko gatal, infeksi, mati rasa, dan ketidaknyamanan umum. Namun, mereka mungkin tumbuh kembali.

Hipertensi dapat diobati dengan obat-obatan dan perubahan gaya hidup. Pemeriksaan rutin disarankan.

Jika tumor yang tumbuh di saraf optik memengaruhi penglihatan, mereka dapat diangkat dengan operasi.

Skoliosis, atau kelengkungan tulang belakang, dapat diperbaiki melalui pembedahan atau dengan memakai penyangga punggung.

Biasanya, tumor dipantau secara teratur, dan pengobatan diberikan sesuai kebutuhan.

Neuroma akustik

Pembedahan untuk neuroma akustik tidak selalu meningkatkan pendengaran dan dapat memperburuknya. Keputusan untuk mengangkat neuroma akustik akan bergantung pada ukuran tumor dan seberapa cepat pertumbuhannya, tidak hanya pada gangguan pendengaran.

Terkadang seorang ahli bedah akan memasukkan implan batang otak auditori (ABI) untuk membantu pendengaran seseorang. Mereka dapat mengangkat tumor saraf vestibulocochlear pada saat bersamaan.

Dokter bedah akan membuat sayatan di kulit bagian samping kepala dan mengangkat sebagian tulang di belakang telinga. Ini mengekspos tumor untuk diangkat dan memberikan akses ke batang otak di bawah.

Orang dengan ABI memakai penerima eksternal dan pengolah suara. Ini mengubah suara menjadi sinyal listrik, yang kemudian dikirim ke implan.

Implan rumah siput dapat dipasang setelah tumor diangkat. Perangkat elektronik yang kecil dan kompleks ini dapat membantu memberikan indra suara bagi seseorang dengan masalah pendengaran yang berat atau berat.

Bagian luar ditempatkan di belakang telinga, dan bagian kedua ditempatkan di bawah kulit melalui pembedahan. Implan terdiri dari mikrofon, pemroses ucapan, dan pemancar dan penerima atau stimulator, untuk menerima sinyal dari pemroses ucapan dan mengubahnya menjadi impuls listrik.

Sekelompok elektroda mengumpulkan impuls stimulator dan mengirimkannya ke berbagai bagian saraf pendengaran.

Implan tidak dapat memulihkan pendengaran normal, tetapi dapat memberikan representasi suara yang berguna, dan ini dapat membantu seseorang untuk memahami ucapan.

Seorang audiolog dapat memberi nasihat tentang mengelola keseimbangan dan tinnitus, atau telinga berdenging. Beberapa orang dengan neurofibromatosis belajar membaca bibir dan menggunakan bahasa isyarat.

Radioterapi atau kemoterapi dapat membantu mengecilkan tumor, dan upaya sedang dilakukan untuk menemukan obat yang dapat mencegah atau mengurangi tumor.

Gejala

Gejala neurofibromatosis tergantung pada jenisnya.

Gangguan tersebut dapat menyebar ke seluruh tubuh, menyebabkan tumor dan pigmentasi kulit yang tidak biasa.

Ini bisa bermanifestasi sebagai benjolan di bawah kulit, bintik-bintik berwarna, masalah tulang, tekanan pada akar saraf tulang belakang, dan masalah neurologis lainnya.

Ketidakmampuan belajar, masalah perilaku, dan gangguan penglihatan atau pendengaran mungkin timbul.

Nf1

Beberapa orang dengan Nf1 hanya memiliki kondisi kulit dan tidak ada masalah medis terkait lainnya. Tanda dan gejala umumnya muncul selama masa kanak-kanak. Mereka biasanya tidak berbahaya bagi kesehatan.

Pertumbuhan kulit dapat terjadi dengan Nf1 dan Nf2.

Tanda lahir dan bintik-bintik adalah hal biasa. Tanda berwarna kopi muncul di kulit, biasanya saat lahir. Jika lebih dari enam tanda muncul pada usia 5 tahun, ini mungkin menunjukkan Nf1. Jumlah bintik bisa bertambah, dan bisa bertambah besar dan gelap seiring waktu.

Bintik-bintik mungkin muncul di lokasi yang tidak biasa, seperti selangkangan, di bawah payudara, atau di ketiak.

Neurofibroma adalah tumor, umumnya non-kanker, yang tumbuh di saraf kulit, dan terkadang di saraf yang lebih dalam di dalam tubuh. Mereka terlihat seperti benjolan di bawah kulit. Pada waktunya, lebih banyak dapat berkembang, dan mereka mungkin menjadi lebih besar. Neurofibroma mungkin lunak, atau keras dan bulat.

Nodul Lisch juga bisa terjadi. Ini adalah bintik-bintik coklat yang sangat kecil yang mungkin muncul di iris mata.

Orang dengan Nf1 juga menghadapi risiko hipertensi atau tekanan darah tinggi yang lebih tinggi.

Nf2

Nf2 adalah kondisi yang lebih serius di mana tumor tumbuh di saraf jauh di dalam tubuh.

Neuroma akustik adalah jenis tumor otak umum yang berkembang pada saraf yang berpindah dari otak ke telinga bagian dalam.

Gejala mungkin termasuk:

• wajah mati rasa, lemah dan terkadang kelumpuhan
• gangguan pendengaran bertahap, atau lebih jarang mendadak
• kehilangan keseimbangan, pusing, dan vertigo
• tinnitus, atau dering di telinga yang terkena

Gejala bisa menjadi lebih buruk saat tumor tumbuh. Neuroma dapat menekan batang otak, yang dapat mengancam jiwa. Tumor kecil mungkin tidak menimbulkan masalah.

Terkadang, tumor berkembang di kulit, otak, dan sumsum tulang belakang, dengan konsekuensi yang berpotensi serius. Beberapa tumor berkembang pesat, tetapi sebagian besar tumbuh lambat, dan efeknya mungkin tidak terlihat selama beberapa tahun.

Pemantauan rutin dapat memungkinkan pengangkatan tumor sebelum komplikasi muncul.

Bintik-bintik pigmentasi coklat muda dapat terjadi, tetapi lebih jarang dan jumlahnya lebih sedikit dibandingkan pada orang dengan Nf1.

Bisa terjadi katarak. Jika seorang anak mengalami katarak, ini mungkin merupakan tanda Nf2. Ini mudah dilepas, dan umumnya tidak bermasalah jika dirawat.

Jenis

Tiga jenis neurofibromatosis adalah Nf1, Nf2, dan schwannomatosis.

Neurofibromatosis tipe 1 (Nf1)

Juga dikenal sebagai penyakit von Recklinghausen, von Recklinghausen NF, atau neurofibromatosis perifer, NF1 adalah jenis neurofibromatosis yang paling umum. Ini sebagian besar hasil dari mutasi, bukan penghapusan, gen Nf1. Diperkirakan mempengaruhi 1 dari setiap 3.000 orang.

Tak lama setelah lahir, tanda lahir bisa muncul di berbagai bagian tubuh.

Selama masa akhir masa kanak-kanak, lesi, atau tumor, dapat muncul di atau di bawah kulit, berjumlah dari beberapa hingga ribuan. Kadang-kadang, tumor menjadi kanker.

Nf1 hampir tidak terlihat, tidak sedap dipandang, atau dapat menyebabkan komplikasi yang berpotensi serius. Sekitar 60 persen kasusnya kecil.

Apakah 'manusia gajah' memiliki Nf1?

Ini adalah kesalahpahaman umum bahwa Joseph Merrick, "Manusia Gajah", yang dipopulerkan oleh film 1980 yang dibintangi John Hurt, memiliki Nf1.

Namun, pada tahun 1986, ahli genetika menunjukkan bahwa Merrick bukan Nf1 tetapi sindrom Proteus, suatu kondisi langka yang mempengaruhi kurang dari 1 dari 1 juta orang.

Para peneliti mengatakan bahwa membingungkan kedua kondisi tersebut mungkin berbahaya bagi orang dengan Nf1.

Dalam sebuah penelitian yang diterbitkan pada tahun 2011, Claire-Marie Legendre dan rekan penulisnya menunjukkan:

“Membingungkan NF1 dengan kondisi Manusia Gajah merugikan kepentingan penderita NF1, terlebih lagi karena diketahui bahwa penderita NF1 mengalami kesulitan dalam menjalin ikatan sosial dan mengembangkan harga diri yang baik.”

Penulis menyerukan perubahan sikap untuk menghilangkan kebingungan.

Neurofibromatosis tipe 2 (Nf2)

Neurofibromatosis bilateral, atau Nf2, biasanya berasal dari mutasi, bukan penghapusan, gen Nf2. Ini ditransmisikan pada kromosom yang berbeda ke Nf1.

Tumor terbentuk di sistem saraf, umumnya di dalam tengkorak. Ini dikenal sebagai tumor intrakranial. Tumor intraspinal dapat berkembang di kanal tulang belakang.

Neuroma akustik sering ditemukan di Nf2, terbentuk di saraf vestibulocochlear, atau saraf kranial kedelapan.

Saraf vestibulocochlear bertanggung jawab untuk mendengar dan mempengaruhi keseimbangan dan posisi tubuh seseorang, sehingga kehilangan pendengaran dan keseimbangan dapat terjadi.

Gejala cenderung muncul pada akhir masa remaja dan awal dua puluhan. Tumor bisa menjadi kanker.

Schwannomatosis

Schwannomatosis adalah bentuk neurofibromatosis langka yang secara genetik berbeda dari Nf1 dan Nf2. Ini mempengaruhi kurang dari 1 dari 40.000 orang.

Schwannomas, atau tumor di jaringan di sekitar saraf, dapat berkembang di mana saja di tubuh, kecuali saraf vestibulocochlear, yaitu saraf yang menuju ke telinga. Ini tidak melibatkan neurofibroma yang umum di Nf1 dan Nf2.

Tumor dapat menyebabkan nyeri hebat, mati rasa, kesemutan, dan kelemahan pada jari kaki dan jari tangan.

Penyebab

Tanda lahir dan bintik-bintik adalah tanda umum dari Nf1.

Neurofibromatosis dapat mempengaruhi semua sel krista saraf, termasuk sel Schwann, melanosit, dan fibroblas endoneurial. Ini dapat mempengaruhi tulang, menyebabkan rasa sakit yang parah.

Mutasi gen yang juga dikenal sebagai Nf1 menyebabkan Nf1. Gen ini biasanya menghasilkan protein yang menjaga pertumbuhan jaringan saraf tetap terkendali.

Namun, pada orang dengan kondisi tersebut, gen tersebut menghasilkan protein yang tidak lengkap. Protein ini jauh kurang efektif dalam memoderasi pertumbuhan jaringan dalam sistem saraf, dan ini mengarah pada tumor yang berkembang pada seseorang dengan Nf1.

Gen ini terletak pada kromosom nomor 17.

Nf2 mempengaruhi gen serupa pada kromosom nomor 22.

Kedua jenis utama diturunkan dari orang tua ke anak dalam kira-kira setengah dari semua kasus yang diketahui, dan hanya satu orang tua yang perlu memiliki gen yang salah agar anaknya menghadapi risiko mengembangkan neurofibromatosis.

Pada separuh kasus lainnya, gen ini akan mengalami apa yang dikenal sebagai mutasi sporadis pada sperma atau sel telur. Penyebab dan faktor risiko mutasi sporadis tidak jelas.

Di Nf2, mutasi juga dapat terjadi setelah pembuahan embrio dalam bentuk yang disebut Mosaic Nf2. Ini adalah bentuk penyakit yang lebih ringan.

Diagnosa

Nf1 biasanya didiagnosis selama masa kanak-kanak. Diagnosis dipastikan ketika seseorang memiliki setidaknya dua dari yang berikut:

• riwayat keluarga Nf1
• glioma, atau tumor, pada saraf optik, biasanya tanpa gejala
• lesi di tulang
• Setidaknya enam titik "café-au-lait" berukuran lebih dari 5 milimeter pada anak-anak atau 15 milimeter pada remaja dan dewasa
• setidaknya dua nodul Lisch, atau bintik coklat kecil di iris
• bintik-bintik di ketiak, di bawah payudara, atau di area selangkangan
• dua atau lebih neurofibroma, atau satu "plexiform"

Plexiforms mempengaruhi sekitar 25 persen orang dengan Nf1. Plexiforms adalah neurofibroma yang menyebar di sekitar saraf besar saat mereka tumbuh, menyebabkan saraf menjadi tebal dan cacat. Mereka terasa seperti simpul atau tali di bawah kulit. Mereka bisa besar, menyakitkan, dan menodai. Plexiform biasanya mulai terbentuk selama masa kanak-kanak.

Lampu khusus digunakan untuk memeriksa bekas kulit. Alat diagnostik lainnya termasuk pemindaian sinar-X, CT, atau MRI. Tes darah genetik juga dapat digunakan.

Mendiagnosis Nf2

Gejala Nf2 biasanya muncul sekitar masa pubertas atau dewasa. Usia onset yang paling umum cenderung dari 18 hingga 24 tahun.

Diagnosis Nf2 dibuat bila ada:

• neuroma akustik di satu telinga, ditambah dua atau lebih gejala khas, seperti katarak, tumor otak, dan riwayat kondisi keluarga
• neuroma akustik di kedua telinga
• neuroma akustik plus tumor otak atau tulang belakang, dideteksi dengan MRI atau CT scan
• gen yang salah, diidentifikasi melalui tes darah

Seseorang dengan Nf2 akan dirujuk ke ahli saraf. Tes pendengaran dan mata dapat memeriksa katarak, masalah mata lainnya, dan masalah pendengaran.

Komplikasi

Komplikasi untuk setiap jenis neurofibromatosis berbeda.

Komplikasi Nf1

Masalah penglihatan dan pendengaran dapat terjadi jika tumor, atau neuroma, menekan saraf yang menuju ke telinga atau mata. Anak-anak mungkin mengalami tantangan belajar dan perilaku sebagai hasilnya.

Sekitar 50 persen anak-anak dengan Nf1 menghadapi tantangan belajar. Memori jangka pendek, kesadaran spasial, dan koordinasi juga dapat terpengaruh.

Komplikasi lain dari Nf1 meliputi:

• epilepsi
• ukuran kepala besar
• tumor kulit jinak yang, dalam beberapa kasus, dapat menjadi kanker
• kelengkungan tulang belakang, atau skoliosis
• glioma, atau tumor pada saraf mata, terkadang menyebabkan masalah penglihatan
• hipertensi
• masalah dengan ucapan
• perawakan pendek
• masalah kerangka

Mungkin ada perkembangan seksual dan pubertas dini atau terlambat.

Komplikasi Nf2

Orang dengan Nf2 dapat mengembangkan tumor kulit jinak, mirip dengan karakteristik NF1. Ini harus dipantau jika mereka tumbuh, berubah, atau menyebabkan rasa sakit.

Tumor otak jinak dapat memberi tekanan pada bagian otak dan menyebabkan kejang, masalah penglihatan, dan masalah keseimbangan. Beberapa menjadi kanker.

Tumor sumsum tulang belakang dapat berkembang di saraf yang mengelilingi tulang belakang, mengakibatkan gemetar, mati rasa, dan nyeri pada anggota badan. Tumor di sekitar area leher dapat menyebabkan masalah wajah, misalnya sulit tersenyum, berkedip, atau menelan.

Pandangan

Banyak orang dengan Nf1 hanya memiliki gejala ringan dan dapat hidup normal dan sehat. Komplikasi dapat mempersingkat masa hidup, tetapi orang dengan Nf1 sering berharap untuk hidup dalam jumlah waktu yang sama dengan seseorang tanpa kondisi tersebut.

Namun, gejala perlu pemantauan rutin untuk mencegah komplikasi berkembang.

Nf2 memiliki pandangan yang kurang positif. Meskipun tumornya pada umumnya jinak, lokasi dan kuantitas tumor dapat mengganggu kualitas hidup dan menyebabkan kematian dini. Rata-rata, penderita Nf2 hidup sampai usia 36 tahun.