Mengapa terapi hormon memperburuk beberapa jenis kanker prostat?
Terapi hormon untuk kanker prostat tidak selalu berhasil; tumor bisa menjadi resisten dan terus menyebar. Sekarang, penelitian baru mengungkapkan bagaimana terapi mengubah lingkungan sel tumor untuk mewujudkannya.
Para ilmuwan di Cedars-Sinai Medical Center di Los Angeles, CA, menyarankan bahwa penelitian mereka dapat mengarah pada "tes darah sederhana" untuk mengidentifikasi kasus kanker prostat yang cenderung menjadi resisten dan agresif jika ditangani dengan terapi hormon.
Mereka melaporkan temuan mereka dalam makalah studi yang sekarang ditampilkan di Jurnal Investigasi Klinis.
Kanker prostat dimulai di prostat, yang merupakan kelenjar yang terletak di antara kandung kemih pria dan penisnya, di sebelah rektum. Kelenjar mengelilingi uretra, yang merupakan saluran yang membawa urin dari kandung kemih ke penis. Itu membuat dan menambahkan cairan ke air mani saat melewati tabung ini.
Kanker dimulai ketika sel-sel di prostat tumbuh di luar kendali dan membentuk tumor. Ini muncul terutama pada pria berusia 65 tahun ke atas dan jarang terjadi sebelum usia 40 tahun.
Di Amerika Serikat, kanker prostat adalah kanker paling umum pada pria setelah kanker kulit. American Cancer Society (ACS) memperkirakan bahwa AS akan melihat sekitar 164.690 kasus baru kanker prostat dan 29.430 kematian akibat penyakit tersebut pada tahun 2018.
Terapi hormon untuk kanker prostat
Meski bisa serius, kebanyakan pria yang didiagnosis dengan kanker prostat tidak akan meninggal karenanya. Inilah sebabnya mengapa saat ini di A.S., ada 2,9 juta pria yang hidup dengan atau yang telah selamat dari penyakit tersebut.
Secara umum, tingkat kelangsungan hidup kanker prostat semakin tinggi jika kanker dideteksi dan diobati lebih awal. Namun, banyak faktor lain yang juga dapat memengaruhi pandangan pria, termasuk seberapa baik kankernya bereaksi terhadap pengobatan.
Hormon androgen seks pria merangsang pertumbuhan tumor pada kanker prostat. Terapi hormon - juga dikenal sebagai deprivasi androgen atau terapi penargetan androgen - bertujuan untuk menghentikan pertumbuhan tumor dengan mengurangi kadar androgen atau dengan memblokir pengaruhnya pada sel tumor.
Perawatan dapat digunakan, misalnya, untuk mengecilkan tumor sebelum terapi radiasi, atau untuk merawat pria yang tidak dapat menjalani operasi atau terapi radiasi.
Terapi hormon bisa berhasil, tetapi ada kasus ketika tumor mengembangkan resistansi terhadap pengobatan dan kemudian kembali atau menyebar.
Mengubah kanker menjadi tipe yang lebih agresif
Dalam makalah studi mereka, para peneliti Cedars-Sinai mengungkapkan bahwa kemungkinan alasannya adalah bahwa terapi hormon memicu perubahan mendasar pada tumor.
Ini menyebabkan beberapa sel kanker, yang terutama dari jenis adenokarsinoma umum, berubah menjadi jenis yang jauh lebih jarang yang disebut neuroendokrin, yang terjadi pada kurang dari 1 persen kasus.
“Transformasi ini adalah masalah,” kata penulis studi senior Neil A. Bhowmick, yang merupakan salah satu direktur Program Biologi Kanker di Cedars-Sinai, “karena kanker prostat neuroendokrin sangat agresif, menyebar lebih mudah, dan lebih resisten untuk terapi bertarget androgen dan kemoterapi. "
Dia menjelaskan bahwa ada bukti yang menunjukkan bahwa sekitar seperempat pria yang diobati dengan terapi hormon dapat mengalami kembalinya kanker mereka di mana tumornya terlihat seperti kanker prostat neuroendokrin dan menjadi kebal pengobatan.
Jadi, bekerja terutama dengan tikus, dia dan rekannya memutuskan untuk fokus pada interaksi antara sel kanker prostat dan lingkungan mikro mereka di dalam tumor. Lingkungan mikro didukung oleh sel yang disebut sel stroma.
Tim menemukan bahwa terapi perampasan androgen dapat memengaruhi program genetik dalam sel stroma untuk menyebabkan kanker prostat berkembang menjadi "keadaan diferensiasi yang lebih agresif."
Kenaikan glutamin
Mereka juga mengamati bahwa transformasi sel disertai dengan peningkatan glutamin, asam amino yang diketahui mempercepat pertumbuhan kanker.
Glutamin diproduksi di sel stroma yang diubah secara genetik dan "berfungsi sebagai sumber energi" untuk sel kanker, serta membantu mengubah sel adenokarsinoma menjadi sel neuroendokrin.
Akhirnya, para ilmuwan mengonfirmasi temuan glutamin pada manusia. Pada sekelompok kecil pria yang menderita kanker prostat, mereka menemukan bahwa mereka yang kankernya resisten terhadap pengobatan memiliki kadar glutamin yang lebih tinggi dalam darahnya daripada mereka yang kankernya merespons pengobatan.
Mereka menyarankan bahwa ini berarti bahwa mungkin untuk mengembangkan tes darah sederhana untuk mendeteksi kanker prostat yang tidak merespons terapi hormon dan bahkan mungkin memprediksi resistensi.
"Yang mengejutkan kami, kami menemukan jenis terapi ini selanjutnya mengubah lingkungan seluler dengan cara yang menyebabkan sel adenokarsinoma di prostat berubah menjadi sel jenis kanker neuroendokrin."
Neil A. Bhowmick
