Mengapa kanker paru-paru begitu sulit diobati?
Kanker paru-paru adalah salah satu yang paling umum di Amerika Serikat dan mengobatinya sangat menantang. Sebuah studi baru menyelidiki bagaimana respon imun terhadap sel tumor dapat disesuaikan untuk meningkatkan tingkat kelangsungan hidup.
Mempengaruhi pria dan wanita, kanker paru-paru menyumbang sekitar 14 persen dari semua diagnosis kanker baru.
The American Cancer Society (ACS) memperkirakan, pada 2018, akan ada lebih dari 234.000 kasus baru kanker paru-paru dan lebih dari 154.000 kematian karenanya.
Setiap tahun, lebih banyak orang meninggal karena kanker paru-paru daripada gabungan kanker payudara, prostat, dan usus besar.
Salah satu alasan mengapa prognosis kanker paru sangat buruk adalah hanya sekitar 20 persen kasus yang merespon imunoterapi. Ini secara signifikan lebih rendah daripada kanker lainnya.
Para peneliti di Friedrich-Alexander-Universität Erlangen-Nürnberg (FAU) di Jerman mencoba mencari tahu tentang kanker paru-paru yang membuat perawatan berbasis kekebalan begitu terpukul dan hilang.
Kanker paru-paru dan kekebalan
Peneliti utama Dr. Susetta Finotto, kepala Departemen Pneumologi Molekuler di FAU, menjelaskannya secara sederhana. “Terkadang sistem kekebalan tubuh merespons kanker paru-paru tetapi terkadang gagal, membiarkan kanker mengambil alih.”
Mencari tahu mengapa kasus ini terbukti menantang, dan Dr. Finotto telah menerbitkan sejumlah makalah tentang topik tersebut. Penelitian terbarunya diterbitkan bulan ini di jurnal OnkoImmunologi.
Respons imun yang berhasil terhadap sel kanker bergantung pada sejumlah besar molekul pemberi sinyal yang bekerja secara sinkron. Salah satu komponen penting dari respons adalah faktor transkripsi yang disebut Tbet.
Protein ini mendorong produksi sel lain yang penting dalam perang melawan tumor, termasuk sel T helper grup 1 (sel Th1) dan sel T CD8.
Selama penelitian Dr. Finotto sebelumnya, dia menemukan bahwa tumor paru-paru cenderung tumbuh kembali jika tidak ada Tbet dalam sel kekebalan, yang menggarisbawahi pentingnya Tbet.
Untuk tahap penelitian selanjutnya, ia bergabung dengan Drs. Denis Trufa dan Horias Sirbu, keduanya dari Departemen Bedah Toraks di FAU. Kali ini, fokusnya adalah pada modulator imun penting lainnya, yang dikenal sebagai Treg.
Pentingnya Treg
Meskipun Treg diketahui membantu mengurangi peradangan di paru-paru, sedikit yang diketahui tentang perannya dalam karsinoma paru-paru. Namun, penelitian sebelumnya telah menunjukkan bahwa sel Treg mengurangi respons antitumor dalam sel paru-paru, sehingga mendorong pertumbuhan tumor.
Dr. Finotto dan timnya menemukan bahwa tumor paru-paru dapat "memprogram ulang" respons kekebalan terhadap tumor; mereka memodulasi respons dengan memproduksi TGF-beta, protein dengan berbagai peran yang mencakup promosi sel Treg. Ini memiliki efek menggulung kembali serangan kekebalan pada sel kanker.
“Tepatnya, sel Th1 dengan Tbet yang bertanggung jawab untuk pertahanan kekebalan antitumor adalah sel yang dimatikan,” seperti yang dijelaskan oleh Dr. Finotto. “Mekanisme yang bergantung pada beta TGF yang baru diidentifikasi ini pada kanker paru-paru sangat penting untuk regulasi pertumbuhan tumor di paru-paru dan menawarkan pendekatan baru untuk terapi kanker paru.”
Para peneliti berharap bahwa dengan melakukan intervensi pada jalur kekebalan ini, tingkat kelangsungan hidup pasien kanker paru-paru dapat ditingkatkan.
Mereka percaya bahwa dengan memberi pasien obat yang menghambat TGF bersamaan dengan imunoterapi konvensional, mereka mungkin menghilangkan blokade sel Treg yang menghentikan respon imun terhadap tumor yang sedang tumbuh.
Interaksi sistem kekebalan dengan kanker sangatlah kompleks dan penemuan ini cukup baru, jadi akan membutuhkan waktu sebelum pasien manusia melihat manfaat dari wawasan baru ini.
