Kanker: Obat baru dapat melawan resistensi pengobatan
Resistensi pengobatan adalah masalah besar dalam terapi kanker dan penghalang utama untuk meningkatkan kelangsungan hidup banyak pasien. Para ilmuwan telah menemukan bahwa solusinya mungkin terletak pada obat baru yang menangani sel kanker secara berbeda.
Dalam makalah studi, sekarang diterbitkan di jurnal Terapi Kanker Molekuler, mereka melaporkan bagaimana obat eksperimental menunjukkan hasil yang menjanjikan pada model hewan dari kanker payudara dan kolorektal.
Obat tersebut menargetkan molekul yang membantu sel kanker membaca instruksi dalam DNA mereka. Faktanya, menargetkan fungsi ini belakangan ini mendapat perhatian sebagai pendekatan baru untuk mengobati kanker.
“Tumor yang resistan terhadap pengobatan merupakan ancaman yang signifikan bagi pasien,” kata penulis studi Charles Coombes, yang merupakan profesor onkologi medis di Imperial College London di Inggris, “karena begitu kanker berhenti merespons pengobatan, semakin sedikit dokter yang dapat melakukan."
Obat baru, yang disebut ICEC0942, telah dilisensikan ke perusahaan swasta. Mereka telah mengembangkannya lebih jauh dan memasukkannya ke dalam uji klinis fase I yang mulai merawat orang pada November 2017.
Uji coba tersebut akan menilai keamanan dan efektivitas obat pada manusia. Akan tetapi, mungkin perlu beberapa tahun sebelum disetujui untuk penggunaan klinis.
Kanker dan resistensi obat
Kanker adalah sekelompok penyakit yang memiliki satu kesamaan: muncul karena sel-sel abnormal dalam tubuh tumbuh di luar kendali dan menyebar.
Tubuh manusia mengandung triliunan sel yang biasanya akan mengikuti "proses yang teratur", di mana sel-sel yang rusak dan tua mati dan digantikan oleh yang baru.
Akan tetapi, pada kanker, ketika sel-sel menjadi semakin abnormal, proses yang teratur terganggu, dan sel-sel yang seharusnya mati terus bertahan, membelah, dan menghasilkan lebih banyak sel abnormal, yang akhirnya menimbulkan tumor.
Ada lebih dari 100 jenis kanker, yang secara tradisional dinamai berdasarkan jaringan tempat mereka mulai tumbuh - misalnya, kanker payudara, kanker paru-paru, kanker prostat, dan kanker pankreas.
Resistensi obat adalah masalah yang terkenal dalam pengobatan kanker, dan itu mempengaruhi hampir semua jenis terapi, selain pembedahan.
Banyak pasien menderita kanker yang resistan terhadap obat. Hal ini dapat terjadi sejak awal pengobatan, atau karena kanker mereka memperoleh resistensi saat pengobatan dilanjutkan. Selain itu, beberapa orang mungkin resisten terhadap satu obat dan sensitif terhadap obat lain, sementara yang lain mungkin resisten terhadap berbagai obat.
Sel kanker dan tumor memiliki banyak mekanisme untuk mempromosikan atau memungkinkan resistensi obat dan ada kebutuhan yang semakin besar untuk menemukan cara baru untuk mengalahkannya.
Penghambatan transkripsi sebagai pendekatan baru
Obat di pusat studi baru ini menargetkan cara sel kanker membaca DNA mereka. Agar sel dapat berkembang, ia perlu terus membaca DNA-nya, yang berisi petunjuk tentang cara membuat protein dan mengatur fungsi vital yang menjaga sel tetap hidup.
Proses membaca DNA disebut transkripsi dan melibatkan penyalinan instruksi di bagian DNA yang relevan ke dalam molekul yang disebut messenger RNA, yang membawanya dari nukleus ke dalam tubuh sel tempat ia membuat protein.
Dalam makalah studi mereka, para peneliti mengacu pada pekerjaan terbaru yang menunjukkan bahwa beberapa jenis kanker mungkin "sangat sensitif terhadap penghambatan transkripsi," dan bahwa "menargetkan mesin transkripsi" mungkin menawarkan pendekatan baru untuk pengobatan.
Obat baru yang mereka uji menargetkan molekul yang disebut cyclin-dependent kinase 7 (CDK7), yang membantu mengarahkan sel melalui tahapan pertumbuhan, penyalinan DNA, dan pembelahan sel.
CDK7 juga memulai proses transkripsi dan membantu mengontrol faktor transkripsi lainnya, termasuk reseptor estrogen (ER) -α, yang merupakan "protein kunci dalam kanker payudara".
'Efek antitumor substansial'
Ketika mereka menjalankan beberapa tes di laboratorium, para peneliti menemukan bahwa "berbagai jenis kanker sensitif terhadap penghambatan CDK7".
Mereka juga menemukan bahwa obat tersebut memiliki “efek anti tumor yang substansial” pada hewan dengan tumor payudara dan kolorektal yang tumbuh dari sel kanker manusia yang ditanamkan.
Akhirnya, ketika mereka menggabungkan obat dengan tamoxifen, itu benar-benar menghentikan pertumbuhan tumor ER-positif pada hewan.
Para peneliti menyimpulkan bahwa temuan mereka menunjukkan bahwa pemblokiran CDK7 menawarkan cara baru untuk mengobati kanker - terutama kanker payudara ER-positif.
Secara khusus, hasil menunjukkan bahwa ICEC0942 adalah obat kandidat yang baik, baik sendiri atau dikombinasikan dengan terapi hormon, untuk pengobatan kanker payudara.
Penulis penelitian mencatat bahwa obat baru juga bisa efektif melawan kanker lain - seperti kanker paru-paru sel kecil dan leukemia akut - yang "menunjukkan karakteristik kecanduan faktor transkripsi".
“Obat-obatan seperti ini dapat membantu menggeser keseimbangan kembali untuk mendukung pasien, berpotensi memberikan pilihan baru kepada pasien yang [m] pengobatan yang ada tidak lagi bekerja.”
Prof. Charles Coombes
