Bisakah obat tekanan darah melindungi otak dari Parkinson?
Obat resep yang sudah digunakan untuk pengobatan tekanan darah tinggi bisa efektif melawan kondisi seperti Parkinson, Alzheimer, dan Huntington, di mana protein beracun menumpuk di sel-sel otak.
Para ilmuwan di Universitas Cambridge di Inggris dan Institut Biomedik dan Kesehatan Guangzhou di China menyarankan bahwa obat hipertensi felodipine bisa menjadi kandidat yang menjanjikan untuk "digunakan kembali" sebagai pengobatan untuk kondisi neurodegeneratif.
Dalam percobaan dengan ikan zebra dan tikus, mereka menunjukkan bahwa felodipine dapat mendorong proses daur ulang seluler yang disebut autophagy untuk membersihkan protein beracun di sel otak, atau neuron.
"Data kami menyarankan," tulis mereka baru-baru ini Komunikasi Alam kertas, "felodipine yang menginduksi autophagy di neuron dan meningkatkan penghapusan berbagai protein penyebab penyakit: mutan berburu, mutan [alpha] -synuclein, dan tau."
Perburuan mutan adalah karakteristik penyakit Huntington, sedangkan mutan alpha-synuclein dan tau adalah ciri khas penyakit Parkinson dan penyakit Alzheimer.
Studi ini penting karena menunjukkan bahwa felodipine dapat menghilangkan mutan alpha-synuclein dari otak tikus pada tingkat darah "mirip dengan yang terlihat pada manusia yang menggunakan obat [untuk hipertensi]."
“Ini adalah pertama kalinya,” kata penulis studi terkait David C. Rubinsztein, seorang profesor neurogenetika molekuler di University of Cambridge, “bahwa kami menyadari bahwa sebuah penelitian telah menunjukkan bahwa obat yang disetujui dapat memperlambat penumpukan zat berbahaya. protein di otak tikus menggunakan dosis yang bertujuan untuk meniru konsentrasi obat yang terlihat pada manusia. "
“Akibatnya,” lanjutnya, “obat tersebut mampu memperlambat perkembangan kondisi yang berpotensi merusak ini dan karena itu kami yakin obat itu harus diujicobakan pada pasien.”
Protein beracun dan autophagy
Produksi protein dalam sel bersifat kompleks dan melibatkan banyak komponen. Prosesnya membuat rantai panjang asam amino lalu melipatnya menjadi bentuk 3D.
Namun, ketika protein tidak terlipat dengan benar, mereka dapat menumpuk menjadi kelompok yang berpotensi beracun. Akumulasi semacam itu adalah pemicu autophagy, fungsi sel yang menghilangkan protein yang salah, memecahnya, dan mendaur ulang komponen.
Prof. Rubinsztein dan rekan-rekannya berkomentar bahwa penyakit neurodegeneratif seperti Parkinson, Huntington, dan Alzheimer umumnya menampilkan "akumulasi protein yang rentan agregat dalam […] neuron," dan mereka mengutip penelitian yang telah menunjukkan bagaimana gangguan autofagi dapat menyebabkan akumulasi tersebut. .
Penelitian juga menunjukkan bahwa menginduksi autophagy secara kimiawi atau genetik pada lalat, ikan zebra, dan tikus dapat membersihkan protein beracun ini dan mengurangi kerusakan yang ditimbulkannya.
Namun, hingga saat ini, belum ada pengobatan untuk penyakit neurodegeneratif yang menggunakan "penginduksi autofagi". Salah satu cara untuk mengembangkan pengobatan akan dimulai dari awal dengan obat-obatan eksperimental baru.
Cara lain adalah mencari kandidat potensial di antara obat yang telah disetujui regulator untuk kondisi manusia lainnya dan mengujinya untuk kondisi baru. Rute seperti itu dapat memangkas waktu dan biaya pengembangan pengobatan baru.
Dasar untuk 'optimisme hati-hati'
Para ilmuwan menggunakan tikus dan ikan zebra yang diubah secara genetik untuk penelitian mereka. Tikus memiliki perubahan gen yang mendorong mereka untuk mengembangkan penyakit Huntington atau sejenis penyakit Parkinson. Ikan zebra memiliki perubahan gen yang menyebabkan perubahan model bentuk demensia.
Pengobatan dengan felodipine mengurangi penumpukan racun, protein yang salah lipatan dan tanda-tanda penyakit pada model tikus penyakit Huntington dan penyakit Parkinson, serta pada model demensia ikan zebra.
Ketika para ilmuwan mempelajari efek obat pada tikus, mereka biasanya menggunakan tingkat yang lebih tinggi daripada dosis yang aman pada manusia. Namun, dalam studi ini, tim menunjukkan bahwa kadar felodipine dalam darah yang diperlukan untuk memicu autophagy serupa dengan yang ada pada manusia.
Mereka menyisipkan "pompa mini" di bawah kulit tikus untuk memungkinkan konsentrasi obat pada tingkat yang mirip dengan manusia dan untuk menjaga tingkat tetap tanpa fluktuasi liar.
“Data kami dengan pemberian minipump ini menunjukkan bahwa pada konsentrasi plasma seperti manusia, felodipine dapat menginduksi autophagy pada otak tikus dan membersihkan protein penyebab penyakit yang rentan terhadap agregat,” para penulis penelitian menyimpulkan.
Hasil ini hanyalah permulaan, kata Prof. Rubinsztein. "Kita perlu berhati-hati," tambahnya, "tetapi saya ingin mengatakan bahwa kita bisa optimis secara hati-hati."
“Obat tersebut perlu diuji pada pasien untuk melihat apakah memiliki efek yang sama pada manusia seperti pada tikus.”
Prof. David C. Rubinsztein
