Senyawa baru bisa melawan melanoma agresif
Penelitian baru, muncul di jurnal Sel, mengungkapkan senyawa obat yang dapat menghentikan pertumbuhan bentuk melanoma yang agresif.
Melanoma adalah jenis kanker kulit yang menyumbang 1 persen dari semua kasus kanker kulit. Meskipun persentasenya kecil, melanoma bertanggung jawab atas sejumlah besar kematian akibat kanker kulit.
Menurut American Cancer Society, lebih dari 96.000 orang di Amerika Serikat akan mengembangkan melanoma pada 2019, dan lebih dari 7.000 akan meninggal sebagai akibatnya.
Mutasi pada gen yang oleh para ilmuwan disebut NRAS menyebabkan salah satu bentuk melanoma menjadi sangat agresif. Biasanya, gen NRAS mengkodekan protein dengan nama yang sama yang terutama terlibat dalam pengaturan pembelahan sel.
Namun, NRAS adalah onkogen, artinya ketika bermutasi, ia memiliki kemampuan untuk mengubah sel normal menjadi sel kanker. Melanoma dengan mutasi NRAS menyumbang 20-30 persen dari semua kasus melanoma.
Penelitian baru mungkin telah menemukan senyawa obat yang dapat melawan jenis kanker kulit ini. Rutao Cui, seorang profesor farmakologi dan dermatologi dari Fakultas Kedokteran Universitas Boston, adalah penulis studi terakhir dan terkait.
Prof Cui menjelaskan motivasi dari penelitian tersebut, dengan mengatakan, “Ada imunoterapi dan terapi terarah yang telah menunjukkan perbaikan besar pada pasien dengan melanoma.
“Namun, untuk pasien dengan mutasi NRAS, mereka tidak memiliki strategi pengobatan yang sangat berguna atau sangat efektif.”
Peran gen STK19
Dalam upaya mencari pengobatan yang begitu efektif, para peneliti memeriksa “reaksi berantai” gen - dan proteinnya masing-masing - yang memicu melanoma dengan mutasi NRAS.
NRAS “bertindak seperti sakelar genetik” yang, pada gilirannya, dihidupkan dan dimatikan oleh molekul lain. Seperti yang dijelaskan Prof. Cui dan tim, hingga saat ini para peneliti belum mengetahui secara pasti protein mana yang memicu NRAS.
Namun, setelah melakukan serangkaian percobaan di mana mereka menguji efek berbagai protein pada aktivitas NRAS, para ilmuwan mempersempit pencarian mereka ke protein yang disebut STK19.
Perubahan pada gen yang mengkode STK19 terjadi pada 25 persen dari semua melanoma manusia, tulis para penulis.
Mereka percaya bahwa STK19 mengaktifkan NRAS, yang pada gilirannya mengaktifkan gen lain. Yang penting, mereka dapat dengan mudah menonaktifkan STK19, tidak seperti NRAS.
Penghambat STK19 menghentikan pertumbuhan melanoma
Prof Cui dan tim kemudian melangkah lebih jauh. Mereka merancang penghambat STK19 dan mengujinya baik secara in vitro maupun in vivo.
Baik kultur sel maupun model hewan mengungkapkan bahwa senyawa - yang disebut "ZT-12-037-01" - dapat menghambat NRAS dan menghentikan pertumbuhan melanoma.
“Bersama-sama, temuan kami memberikan strategi terapeutik baru dan layak untuk melanoma, yang menyimpan mutasi NRAS,” para penulis menyimpulkan.
Selanjutnya, Prof Cui dan tim berencana untuk menguji senyawa mereka dengan uji klinis pada manusia. Hingga hasil uji coba tersebut, semoga membuktikan bahwa senyawa tersebut efektif pada manusia, kita memerlukan tindakan pencegahan yang lebih tepat sasaran terhadap melanoma, para ilmuwan berhati-hati.
“Kami membutuhkan lebih banyak pemantauan untuk diagnosis dini dan pemeriksaan seluruh tubuh untuk menemukan bintik-bintik bermasalah,” kata Prof. Cui, “dan lebih banyak strategi proaktif untuk pasien [dengan risiko tertinggi mengembangkan melanoma] untuk mencegah perkembangan dan metastasis kanker.”
