Kanker otak yang mematikan dihentikan dengan senyawa baru
Glioblastoma, salah satu bentuk kanker otak yang paling mematikan, mungkin telah menemukan musuh bebuyutannya. Penelitian baru menunjukkan bahwa tumor, yang terkenal sulit diobati, dapat dihentikan dengan senyawa eksperimental.
Glioblastoma adalah bentuk tumor otak yang sangat agresif, dengan tingkat kelangsungan hidup rata-rata 10-12 bulan.
Sebagian alasan mengapa glioblastoma begitu mematikan adalah karena glioblastoma muncul dari sejenis sel otak yang disebut astrosit.
Sel-sel ini berbentuk seperti bintang, jadi ketika tumor terbentuk, mereka mengembangkan tentakel, yang membuatnya sulit untuk diangkat melalui pembedahan.
Selain itu, tumor berkembang pesat. Ini karena astrosit memberikan dukungan pada neuron dan mengontrol jumlah darah yang mencapai neuron; jadi, ketika tumor terbentuk, mereka memiliki akses ke sejumlah besar pembuluh darah, membantu sel kanker untuk tumbuh dan menyebar dengan sangat cepat.
Alasan lain mengapa glioblastoma begitu sulit diobati adalah tingkat kekambuhannya yang tinggi. Ini sebagian karena subpopulasi sel yang terkandung dalam tumor yang disebut sel induk glioma (GSC) - sejenis sel induk kanker yang beregenerasi sendiri yang mengontrol pertumbuhan tumor.
Subhas Mukherjee, Ph.D., asisten profesor riset patologi di Fakultas Kedokteran Feinberg Universitas Northwestern di Chicago, IL, dan rekan-rekannya telah mempelajari perilaku sel-sel ini selama beberapa tahun.
Berdasarkan penelitian sebelumnya ini, Mukherjee dan timnya kini telah menemukan bahwa sel-sel ini mengandung enzim tingkat tinggi yang disebut CDK5.
Memblokir enzim ini, para peneliti menunjukkan dalam studi baru mereka, menghentikan pertumbuhan glioblastoma dan menghambat kemampuan regenerasi diri GSC.
Penemuan itu dipublikasikan di jurnal Laporan Sel.
Penghambat CDK5 menghentikan pertumbuhan tumor
Penelitian sebelumnya menggunakan a Drosophila Model lalat tumor otak yang dilakukan oleh Mukherjee dan timnya mengungkapkan bahwa membungkam gen yang mengkode CDK5 menurunkan ukuran tumor dan jumlah GSC.
Skrining genetik lebih lanjut pada manusia dengan glioblastoma mengungkapkan bahwa orang-orang ini juga memiliki tingkat enzim CDK5 yang tinggi.
Mukherjee merinci lebih jauh proses penelitiannya, dengan mengatakan, "Kami mulai menjalankan tes di lab kami dan menemukan CDK5 mempromosikan tingkat yang tinggi dalam sel, sehingga mereka berkembang biak dan tumbuh lebih banyak."
"Kami mengisolasi sel yang paling mirip batang, dan menemukan bahwa sel tersebut memiliki tingkat CDK5 yang tinggi dibandingkan dengan sel yang kurang mirip batang."
Selanjutnya, para peneliti menerapkan penghambat CDK5 ke sel glioblastoma manusia. Hal ini menghentikan pertumbuhan tumor dan menyebabkan GSC kehilangan sebagian dari batang-batangnya, sehingga lebih sulit bagi mereka untuk beregenerasi.
Para peneliti juga menguji keefektifan penghambat enzim ini pada tiga subtipe utama glioblastoma: subtipe saraf, klasik, dan mesenkim.
Dari jumlah tersebut, subtipe terakhir terbukti memiliki kadar CDK5 yang lebih rendah, jadi di masa mendatang, pendekatan baru ini mungkin tidak bermanfaat secara signifikan bagi pasien dengan glioblastoma mesenkim.
Senyawa baru dapat menghentikan kekambuhan tumor
Mukherjee berkomentar tentang bagaimana temuannya dan timnya dapat mengubah praktik terapeutik untuk pengobatan glioblastoma:
“Angka kematian untuk glioblastoma hanya sedikit berubah dalam 30 tahun terakhir,” katanya. “Obat saat ini, temozolomide, agak efektif ketika tumor muncul kembali - dan salah satu masalah utama dengan glioblastoma adalah mereka cenderung kembali.”
Tetapi, menggunakan penghambat CDK5 yang dikombinasikan dengan obat kemoterapi ini dapat menghambat pertumbuhan tumor dan menghentikannya kembali.
“Idenya adalah untuk membunuh sisa-sisa dan sel induk glioma setelah kemoterapi,” kata Mukherjee. Itu adalah sel-sel yang bertahan dan menyebabkan kekambuhan.
Penghambat CDK5 - disebut CP681301 - dapat melewati sawar darah otak, jelasnya, dan hasil penelitian ini menunjukkan bahwa senyawa tersebut ideal untuk membuat obat baru.
Mukherjee sedang merancang obat semacam itu dan berharap prosesnya akan cukup cepat. “Kami berharap akan menghasilkan beberapa model dan mulai menguji dalam beberapa bulan,” kata peneliti.
