Imunoterapi kanker 'bisa lebih aman' dengan sel pembunuh alami
Para ilmuwan telah mengembangkan imunoterapi yang menggunakan sel kekebalan yang dikultur dari sel induk, bukan sel yang diambil dari pasien untuk mencari dan menghancurkan sel kanker.
Pendekatan tersebut dapat mengarah pada stok sel pembunuh kanker yang "tidak bisa disimpan", kata para peneliti dari University of California, San Diego dan University of Minnesota di Minneapolis.
Dalam makalah yang sekarang diterbitkan di jurnal Sel induk sel, penulis menjelaskan bagaimana sel menunjukkan peningkatan “aktivitas anti tumor” pada tikus dengan kanker ovarium yang diunggulkan dari sel kanker manusia.
Imunoterapi adalah jenis yang dikenal sebagai terapi reseptor antigen chimeric (CAR). Ini meningkatkan daya membunuh sel-sel kekebalan tubuh dengan memprogram ulang mereka untuk mengekspresikan protein CAR, yang telah direkayasa untuk mengikat hanya pada sel-sel kanker.
Keuntungan dari sel pembunuh alami
Biasanya, imunoterapi CAR menggunakan sel darah putih yang diubah secara genetik yang dikenal sebagai sel T yang tumbuh dari sel yang diambil dari pasien. Pendekatan ini disebut imunoterapi sel CAR-T dan telah menjadi fokus banyak penelitian dan pendanaan akhir-akhir ini.
Tetapi pendekatan baru menggunakan sel natural killer (NK) yang diperoleh dari sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi manusia (iPSC), bukan sel T khusus pasien.
“Sel NK,” jelas penulis studi senior Dan S. Kaufman, seorang profesor kedokteran di University of California, San Diego, “menawarkan keuntungan yang signifikan karena tidak harus disesuaikan dengan pasien tertentu.”
Karena, ia menambahkan, "satu kumpulan sel NK yang diturunkan dari iPSC dapat berpotensi digunakan untuk merawat ribuan pasien", hal itu membuka prospek "standar pengobatan 'off-the-shelf' untuk digunakan dengan obat antikanker lainnya.
Hambatan sel CAR-T
Imunoterapi sel CAR-T telah menunjukkan harapan besar tetapi hasil positif dari uji coba tidak selalu diterjemahkan ke kesuksesan klinis.
Meskipun satu terapi telah disetujui di Amerika Serikat untuk digunakan pada jenis leukemia limfoblastik akut, tidak jelas seberapa cepat terapi CAR-T untuk tumor padat akan tersedia.
Prof Kaufman dan tim memaparkan beberapa kendala. Pertama adalah fakta bahwa terapi sel CAR-T membutuhkan sel T yang diambil dari pasien dan hanya bekerja untuk pasien tersebut.
Ini memakan waktu karena melibatkan ekstraksi sel, merekayasa sel, dan kemudian memperluas jumlahnya di laboratorium sebelum memasukkannya kembali ke pasien.
Selain itu, tidak semua pasien yang mendapat manfaat dari terapi sel CAR-T dapat memberikan sel. Selain itu, kanker mereka dapat berkembang begitu cepat sehingga pada saat sel-sel yang direkayasa siap, jendela peluang telah tertutup.
Masalah keamanan
Ada juga kekhawatiran yang meningkat tentang keamanan terapi CAR-T. Faktanya, Prof. Kaufman mencatat bahwa ada beberapa kasus "toksisitas parah atau efek samping" yang menyebabkan kegagalan organ dan kematian.
Dia dan rekan-rekannya telah melakukan beberapa penelitian terhadap sel NK yang menunjukkan bahwa mereka tidak menghasilkan efek samping merugikan yang sama. Mereka juga menemukan bahwa mereka menghasilkan "sedikit efek samping" pada model tikus yang mereka gunakan dalam studi baru.
Para peneliti menguji sel NK yang diperoleh dari iPSC manusia yang direkayasa untuk mengekspresikan CAR pada model tikus kanker ovarium.
Model tikus ini dikembangkan dengan mentransplantasikan sel kanker ovarium manusia ke tikus dengan sistem kekebalan yang ditekan sehingga mereka tidak menolak sel manusia. Sel kanker kemudian tumbuh menjadi tumor.
Tim menemukan bahwa sel CAR NK menunjukkan tingkat aktivitas anti-tumor yang serupa dengan sel CAR-T tetapi dengan "toksisitas yang lebih rendah". Dan, mereka lebih efektif daripada sel NK yang tidak mengekspresikan CAR.
Prof Kaufman menyarankan bahwa tes pada kanker darah dan kanker padat lainnya - seperti otak, usus besar, dan payudara - kemungkinan akan menunjukkan hasil yang sama menjanjikan.
"Sel NK mungkin lebih aman digunakan."
Prof Dan S. Kaufman
