Nyeri kronis: Senyawa baru dapat menggantikan opioid
Para peneliti menguji alternatif opioid pada model tikus yang sakit kronis dan menemukan itu aman, efektif, dan tidak memiliki efek samping opioid.
National Institutes of Health (NIH) memperkirakan bahwa di Amerika Serikat, 25,3 juta orang dewasa mengalami nyeri kronis.
Seseorang dikatakan mengalami nyeri kronis bila merasakan nyeri setiap hari selama 3 bulan.
40 juta orang A.S. lainnya mengalami tingkat rasa sakit yang parah.
Opioid seperti morfin dan fentanil secara rutin diresepkan untuk mengatasi “masalah kesehatan masyarakat utama” yaitu nyeri kronis, tetapi resep opioid yang berlebihan juga menyebabkan krisis kesehatan masyarakat.
Opioid mengaktifkan pusat reward di otak, yang membuatnya sangat adiktif. Di AS, lebih dari 2 juta orang telah mengembangkan "gangguan penggunaan zat" sebagai akibat dari pereda nyeri opioid yang diresepkan.
Selain itu, dalam jangka panjang, opioid bahkan mungkin tidak berguna untuk mengobati nyeri kronis, karena tubuh menjadi toleran terhadap obat tersebut. Selain itu, opioid dapat membuat tubuh lebih sensitif terhadap rasa sakit, dan beberapa penelitian menunjukkan bahwa opioid dapat meningkatkan risiko nyeri kronis dalam jangka panjang.
Dalam konteks ini, kebutuhan untuk menciptakan alternatif yang lebih aman untuk opioid sangat mendesak. Penelitian baru membawa harapan yang sangat dibutuhkan, karena bentuk modifikasi dari toksin botulinum terbukti aman dan efektif untuk mengobati nyeri kronis pada hewan pengerat.
Maria Maiarù, yang merupakan rekan peneliti di departemen Sel & Biologi Perkembangan di University College London (UCL) di Inggris, adalah penulis utama makalah ini.
Temuan tersebut kini telah dipublikasikan di jurnal Ilmu Kedokteran Terjemahan.
Membuat 'hulu ledak' peredam rasa sakit
Maiarù dan rekan-rekannya memecah molekul botulinum dan merekonstruksinya menggunakan opioid yang disebut dermorphin.
Dengan melakukan itu, mereka menciptakan senyawa yang mereka sebut derm-bot, yang mereka gunakan untuk mematikan sinyal rasa sakit yang dikirim oleh neuron sumsum tulang belakang ke otak.
Pertama, dermorphin mengikat reseptor opioid di permukaan neuron. Kemudian, ini memberi akses senyawa derm-bot ke dalam sel, di mana botulinum menghalangi pelepasan neurotransmitter yang membawa sinyal nyeri ke otak.
Penulis studi koresponden Prof. Bazbek Davletov - dari Departemen Ilmu Biomedis di Universitas Sheffield, juga di Inggris - mengatakan, “Kami perlu menemukan nyeri terbaik yang menargetkan bagian molekul untuk mengarahkan botulinum yang membungkam 'hulu ledak' ke sistem pengontrol rasa sakit di tulang belakang. "
“Untuk ini, kami mengembangkan sistem molekuler Lego yang memungkinkan kami menghubungkan 'hulu ledak' botulinum ke molekul navigasi, dalam hal ini, opioid kuat yang disebut dermorphin, memungkinkan terciptanya […] obat penghilang rasa sakit yang tahan lama tanpa efek samping dari opioid. "
Senyawa dapat merevolusi pengobatan
Untuk menguji efek dan perilaku senyawa dalam model tikus yang mengalami peradangan dan nyeri kronis, para peneliti merawat 200 tikus dengan satu suntikan derm-bot, sp-bot - yang merupakan molekul botulinum yang dimodifikasi secara berbeda - atau dengan satu suntikan. morfin.
Perilaku semua hewan pengerat dilacak selama 5 tahun. Selama waktu ini, respon tikus terhadap rasa sakit, serta lokasi dan sifat pengikatan dari dua senyawa berbasis botulinum, diperiksa.
“Kami terkesan melihat bahwa satu suntikan kecil sudah cukup untuk menghentikan rasa sakit kronis yang disebabkan oleh peradangan dan kerusakan saraf setidaknya selama sebulan,” kata Maiarù.
“Baik sp-bot dan derm-bot memiliki efek jangka panjang pada model nyeri inflamasi dan neuropatik, berhasil membungkam neuron tanpa kematian sel,” lanjutnya.
“Lebih lanjut,” kata Maiarù, “satu suntikan derm-bot mengurangi hipersensitivitas mekanis hingga tingkat yang sama seperti morfin. Kami berharap dapat melanjutkan penyelidikan kami dengan tujuan menerjemahkan ini ke dalam klinik. ”
Obat tersebut "menghindari efek samping toleransi dan kecanduan yang sering dikaitkan dengan penggunaan obat opioid berulang," jelas penulis studi yang sama, profesor UCL, Steve Hunt.
"Ini benar-benar dapat merevolusi cara pengobatan nyeri kronis jika kita dapat menerjemahkannya ke dalam klinik, menghilangkan kebutuhan asupan opioid harian."
Prof Steve Hunt
