Depresi: Ketamine mencegah hilangnya kesenangan pada primata
Penelitian baru, yang ditampilkan di jurnal Neuron, Menunjukkan bahwa primata kehilangan kegembiraan dalam mengantisipasi hadiah ketika area tertentu di otak mereka menjadi terlalu aktif. Studi tersebut juga menunjukkan bahwa ketamin memengaruhi wilayah otak ini dan mencegah hilangnya kesenangan.
Depresi adalah "penyebab utama kecacatan di seluruh dunia" dan salah satu masalah kesehatan mental paling umum di Amerika Serikat.
Gejala depresi berat termasuk suasana hati yang tertekan dan hilangnya minat atau kesenangan dalam aktivitas sehari-hari. Beberapa orang mungkin juga mengalami kesulitan tidur, makan, dan fokus atau memiliki pikiran yang mengganggu tentang kematian atau bunuh diri.
Hilangnya minat, kesenangan, atau kegembiraan dalam mengantisipasi aktivitas yang pernah dianggap menyenangkan oleh individu disebut anhedonia.
Mekanisme otak yang menopang anhedonia dalam depresi masih belum jelas sampai sekarang, dan kurangnya pengetahuan ini telah menghambat keberhasilan banyak pengobatan antidepresan.
Sekarang, sebuah penelitian baru menyoroti gejala yang sangat dibutuhkan ini. Memimpin tim peneliti, profesor Angela Roberts dari Departemen Fisiologi, Perkembangan, dan Ilmu Saraf di Universitas Cambridge, Inggris Raya, dan peneliti doktoral serta mahasiswa kedokteran Laith Alexander berangkat untuk mempelajari fenomena ini pada marmoset.
Marmoset adalah sejenis primata bukan manusia dengan lobus frontal yang sangat mirip dengan manusia. Kesamaan fisik ini berarti bahwa temuan tersebut lebih mudah diterjemahkan ke manusia daripada jika studi tersebut melibatkan hewan pengerat.
Prof Roberts dan rekannya menguji efek ketamin, obat halusinogen yang belakangan ini menarik minat sebagai pengobatan potensial untuk depresi, dan menemukan bahwa obat itu memiliki efek positif pada primata.
Mempelajari anhedonia pada primata
Prof. Roberts menjelaskan motivasi di balik penelitian tersebut, dengan mengatakan, “Studi pencitraan [orang dengan depresi] telah memberi kami petunjuk tentang beberapa wilayah otak yang mungkin terlibat di anhedonia, tetapi kami masih belum tahu wilayah mana bertanggung jawab secara kausal. "
“Masalah penting kedua,” dia menambahkan, “adalah bahwa anhedonia memiliki banyak aspek - itu melampaui kehilangan kesenangan dan dapat melibatkan kurangnya antisipasi dan motivasi, dan mungkin saja aspek yang berbeda ini mungkin memiliki penyebab mendasar yang berbeda.”
Untuk mengetahui lebih lanjut tentang mekanisme otak di balik anhedonia, Prof. Roberts dan timnya membuat eksperimen di mana mereka melatih primata untuk bereaksi terhadap dua suara. Suara A menunjukkan bahwa marmoset akan menerima marshmallow sebagai suguhan sementara tidak ada suguhan yang diikuti suara B.
Setelah pelatihan, pengukuran tekanan darah dan gerakan kepala menunjukkan bahwa marmoset akan senang mendengar suara A tetapi tidak akan merespons suara B. dengan cara ini.
Selanjutnya, para ilmuwan menanamkan tabung logam yang sangat tipis ke kepala marmoset, di mana mereka menyuntikkan obat atau plasebo ke otak primata.
Para peneliti menargetkan wilayah otak tertentu yang disebut "area 25", yang dibuat obat untuk sementara menjadi hiperaktif. Mereka menggunakan pemindaian PET untuk mempelajari aktivitas otak primata.
Area otak 25 adalah kunci di anhedonia
Primata yang menerima obat tersebut menunjukkan peningkatan aktivitas di area 25 di otak dan juga menunjukkan kegembiraan yang jauh lebih rendah untuk mengantisipasi marshmallow.
Sebaliknya, tidak ada perubahan baik aktivitas otak maupun perilaku primata yang menerima plasebo.
Dalam percobaan kedua, primata harus bekerja untuk mendapatkan imbalannya. Awalnya, mereka menerima suguhan setelah menyentuh bentuk berwarna di layar hanya sekali.
Namun, selama percobaan berlangsung, primata harus menekan bentuk tersebut beberapa kali sebelum mereka menerima marshmallow. Akhirnya, hewan-hewan itu akan menyerah karena suguhannya tidak lagi sebanding dengan usahanya.
Para peneliti menemukan bahwa marmoset dengan area hiperaktif 25 menyerah lebih cepat. Pemindaian PET juga mengungkapkan bahwa aktivitas abnormal di area otak ini meluap ke area otak lain, yang juga menjadi terlalu aktif saat kegembiraan antisipasi berkurang.
Bagaimana ketamin mencegah hilangnya kesenangan
Akhirnya, para peneliti menguji efek ketamin pada primata. Mereka memberi marmoset ketamin 24 jam sebelum mengulangi eksperimen yang sama seperti sebelumnya.
Kali ini, ketamin memblokir aktivitas obat yang mengaktifkan area 25 secara berlebihan. Aktivitas otak primata yang menerima ketamin tampak normal dalam pemindaian PET, dan primata terus menunjukkan kegembiraan yang sama dalam mengantisipasi suguhan marshmallow.
“Memahami sirkuit otak yang mendasari aspek spesifik anhedonia adalah hal yang sangat penting,” kata penulis pertama Laith Alexander, “tidak hanya karena anhedonia adalah ciri utama depresi tetapi juga karena anhedonia adalah salah satu gejala yang paling resisten terhadap pengobatan.”
Studi menunjukkan bahwa sebanyak 30 persen orang yang hidup dengan depresi memiliki bentuk kondisi yang tidak merespons pengobatan.
“Dengan mengungkap gejala spesifik dan sirkuit otak yang sensitif terhadap antidepresan seperti ketamin, studi ini menggerakkan kita selangkah lebih dekat untuk memahami bagaimana dan mengapa pasien dapat memperoleh manfaat dari perawatan yang berbeda.”
Laith Alexander
