Paparan awal terhadap mikroba dapat melindungi dari leukemia pada masa kanak-kanak
Dalam tinjauan komprehensif dari bukti yang ada, seorang ilmuwan terkemuka berpendapat bahwa paparan mikroba yang terbatas pada masa bayi mungkin menjadi kunci dalam perkembangan jenis leukemia anak yang paling umum.
Dalam makalah yang sekarang diterbitkan di jurnal Ulasan Alam Kanker, Prof. Mel Greaves - dari Institute of Cancer Research di London, Inggris - mengusulkan bahwa leukemia limfoblastik akut (ALL) muncul dari "dua langkah terpisah" yang melibatkan gen dan kuman:
- Langkah pertama terjadi sebelum kelahiran dalam bentuk perubahan genetik yang tidak lebih dari mempengaruhi individu untuk ALL.
- Langkah kedua adalah perubahan genetik lain yang terjadi selama masa kanak-kanak sebagai akibat dari "satu atau lebih infeksi umum". Namun, ini lebih mungkin terjadi pada anak-anak yang memiliki paparan kuman terbatas pada tahun pertama kehidupan mereka.
Kedua langkah tersebut diperlukan agar kanker berkembang. Akibatnya, di bawah 1 persen anak-anak yang memiliki kecenderungan genetik sebagai hasil dari langkah pertama akan mengembangkan ALL.
Prof Greaves berpendapat bahwa ada bukti kuat untuk mendukung gagasan bahwa paparan kuman di awal kehidupan membantu untuk "prima" sistem kekebalan, dan infeksi kemudian pada individu yang memiliki kecenderungan genetik dengan sistem kekebalan yang "tidak dipersiapkan" adalah yang memicu leukemia.
'Konsekuensi paradoks' dari masyarakat modern
ALL adalah kanker langka yang muncul pada anak-anak dan orang dewasa ketika sumsum tulang mereka memproduksi berlebihan sejenis sel darah putih yang dikenal sebagai limfosit. Penyakit ini kemudian menyebar melalui aliran darah ke bagian tubuh lainnya.
Untuk anak-anak dengan ALL, kemungkinan pemulihannya tinggi - sekitar 98 persen dari mereka yang menerima pengobatan mengalami remisi. Untuk orang dewasa, angka ini agak lebih rendah; hanya 20-40 persen yang mungkin disembuhkan dengan terapi saat ini.
Ada beberapa pilihan pengobatan untuk ALL, dan pemilihannya bergantung pada beberapa faktor, seperti usia pasien, stadium kanker, dan jenis perubahan genetik.
Pilihan pengobatan saat ini termasuk kemoterapi, terapi radiasi, "terapi bertarget", dan transplantasi sel induk. Perawatan lain - seperti terapi sel T - juga sedang dieksplorasi.
Tingkat ALL lebih tinggi di masyarakat yang lebih kaya dan lebih maju dan meningkat sekitar 1 persen per tahun.
"Childhood ALL," kata Prof. Greaves "dapat dilihat sebagai konsekuensi paradoks dari kemajuan dalam masyarakat modern, di mana perubahan perilaku telah menahan paparan mikroba awal."
Dia menyarankan bahwa "menjaga" sistem kekebalan anak-anak dalam 12 bulan pertama kehidupan mereka mungkin menghentikan mereka mengembangkan ALL, serta menghindarkan mereka dari trauma pengobatan dan efek sampingnya selama sisa hidup mereka.
'Bukti kuat'
Dalam ulasannya, Prof. Greaves mengutip bukti dari penelitian sebelumnya tentang ALL pada kembar identik. Ini menunjukkan bahwa, saat berada di dalam rahim, satu kembar dapat mengembangkan perubahan genetik pertama dan menyebarkannya - dalam sel yang terkena - ke kembaran lainnya melalui "suplai darah bersama".
Dengan cara ini, kedua anak kembar itu terlahir dengan kecenderungan genetik yang sama. Namun, perubahan genetik kedua, yang terjadi setelah lahir, berbeda pada kedua anak kembar itu.
Studi lain yang dilakukan pada populasi manusia dan tes pada hewan menunjukkan bahwa perubahan genetik kedua dapat diakibatkan oleh infeksi oleh virus atau bakteri umum. Sebuah penelitian yang dilakukan di Milan, Italia, misalnya, menunjukkan bahwa penyebab semua kasus adalah virus flu.
Para peneliti juga mengungkapkan bahwa tikus yang dibiakkan untuk membawa varian gen yang memicu leukemia mengembangkan ALL ketika mereka dipindahkan dari lingkungan yang steril ke lingkungan yang mengandung kuman umum.
Studi populasi lain juga menemukan bahwa paparan kuman menular selama masa bayi - seperti dengan menyusui dan bercampur dengan anak lain - dapat mengurangi risiko ALL.
Mungkinkah alasannya karena sistem kekebalan belajar bagaimana bertahan melawan mikroba yang lebih luas?
Prof Greaves juga menolak gagasan, karena kurangnya bukti kuat, bahwa paparan kabel listrik, radiasi pengion, dan polusi adalah penyebab utama ALL.
'Memotong melalui mitos'
Dalam membahas ruang lingkup studinya, Prof. Greaves menunjukkan bahwa meskipun ia mengungkapkan peran infeksi umum dalam meningkatkan risiko ALL, penyakit ini juga, seperti kebanyakan kanker, "dipengaruhi oleh kerentanan dan peluang genetik yang diturunkan".
Dia juga memperingatkan bahwa teori "infeksi tertunda" hanya berlaku untuk SEMUA, dan bahwa "jenis lain [dari leukemia], termasuk leukemia bayi dan leukemia myeloid akut, mungkin memiliki mekanisme penyebab yang berbeda."
“Badan penelitian ini,” jelasnya, “adalah puncak dari kerja puluhan tahun, dan akhirnya memberikan penjelasan yang dapat dipercaya tentang bagaimana jenis utama leukemia pada masa kanak-kanak.”
Prof. Paul Workman, kepala eksekutif Institute of Cancer Research, mengatakan bahwa penelitian tersebut “telah memotong mitos tentang leukemia pada masa kanak-kanak dan untuk pertama kalinya menetapkan satu teori terpadu tentang bagaimana sebagian besar kasus disebabkan”.
“Penelitian tersebut sangat menyarankan bahwa ALL memiliki penyebab biologis yang jelas, dan dipicu oleh berbagai infeksi pada anak-anak yang memiliki kecenderungan yang sistem kekebalannya belum diatur dengan baik.”
Prof Mel Greaves
