Bagaimana bakteri mulut membuat kanker kolorektal lebih agresif?
Para ilmuwan telah mengidentifikasi mekanisme molekuler di mana bakteri mulut mempercepat pertumbuhan kanker kolorektal.
Tes telah menunjukkan bahwa sekitar sepertiga orang yang mengidap kanker kolorektal juga memiliki bakteri, yang memiliki nama tersebut Fusobacterium nucleatum. Kanker mereka juga cenderung lebih agresif, tetapi tidak jelas mengapa sampai penelitian terbaru.
Makalah yang sekarang ditampilkan di jurnal Laporan EMBO mengungkapkan bagaimana mikroorganisme mendorong pertumbuhan sel kanker tetapi tidak mendorong pertumbuhan sel non-kanker.
Penemuan ini akan membantu menjelaskan mengapa beberapa kanker kolorektal berkembang lebih cepat daripada yang lain, kata para peneliti yang berasal dari Universitas Columbia di Kota New York.
Tim juga mengidentifikasi protein yang dapat menjadi dasar tes untuk kanker yang lebih agresif dan dapat mengarah pada pengobatan baru untuk kanker kolorektal dan kanker lainnya.
Kanker kolorektal dan perkembangannya
Menurut angka dari American Cancer Society, sekitar 1 dari 22 pria dan 1 dari 24 wanita di Amerika Serikat akan menerima diagnosis kanker kolorektal di beberapa titik dalam hidup mereka.
Pada awal 2016, ada sekitar 1,5 juta orang di AS dengan riwayat kanker kolorektal, beberapa di antaranya bebas kanker.
Kanker kolorektal berkembang dari pertumbuhan yang tidak terkendali dan kelangsungan hidup sel-sel abnormal di usus besar atau rektum, yang merupakan bagian terakhir dari saluran pencernaan, atau saluran pencernaan.
Usus besar menyerap air dan nutrisi dari sisa makanan setelah melewati perut dan usus kecil. Ia kemudian melewatkan sisa limbah ke rektum, yang menyimpannya siap untuk dikeluarkan melalui anus.
Tahap prakanker yang paling umum dari kanker kolorektal adalah polip, yang merupakan pertumbuhan yang berkembang di jaringan yang melapisi usus besar dan rektum. Polip tumbuh sangat lambat, terkadang membutuhkan waktu 20 tahun untuk berkembang.
Kebanyakan polip berkembang dari sel-sel yang membentuk kelenjar yang menghasilkan lendir pelumas di usus besar dan rektum. Untuk alasan ini, mereka memiliki nama polip adenomatosa, atau adenoma.
Adenoma sangat umum, dan sekitar 33-50 persen orang akan mengembangkan setidaknya satu. Namun, meski semuanya bisa menjadi kanker, kurang dari 10 persen benar-benar menjadi invasif.
Bakteri rongga mulut berperan dalam terjadinya kanker kolorektal
Ilmuwan telah mengetahui selama beberapa waktu bahwa sel abnormal yang menyebabkan adenoma kanker pada kanker kolorektal muncul karena mutasi genetik yang menumpuk dari waktu ke waktu.
Namun, belakangan ini, mereka semakin mengamati hal itu F. nukleatum, yang sering terjadi pada kerusakan gigi, juga memainkan peran penting.
“Mutasi,” kata penulis studi senior Yiping W. Han, yang merupakan profesor ilmu mikroba di College of Dental Medicine, “hanyalah sebagian dari cerita.”
“Faktor lain, termasuk mikroba, juga bisa berperan,” tambahnya.
Dalam karya sebelumnya, Prof. Han dan timnya menemukan hal itu F. nukleatum menghasilkan molekul adhesin FadA, yang memicu serangkaian peristiwa molekuler dalam sel usus besar yang dikaitkan para ilmuwan dengan sejumlah kanker.
Pekerjaan itu juga mengungkapkan bahwa protein hanya memiliki efek ini pada sel usus besar yang bersifat kanker - tidak memicu kejadian ini pada sel usus besar yang sehat.
Mengapa bakteri hanya bekerja pada sel kanker
Prof Han mengatakan bahwa tujuan dari studi yang lebih baru ini adalah untuk “mencari tahu alasannya F. nukleatum hanya tampaknya berinteraksi dengan sel kanker. "
Para peneliti memulai pekerjaan baru dengan mempelajari sel-sel usus besar non-kanker dalam kultur. Mereka melihat bahwa ini tidak membuat protein Annexin A1, yang mendorong pertumbuhan sel kanker.
Tes lebih lanjut pada kultur sel dan pada tikus mengungkapkan bahwa pemblokiran protein berhenti F. nukleatum mampu menempel pada sel kanker, yang menghentikannya tumbuh begitu cepat.
Serangkaian tes lain juga mengungkapkan bahwa mikroba merangsang sel kanker untuk membuat lebih banyak Annexin A1, yang pada gilirannya menarik lebih banyak. F. nukleatum.
“Kami mengidentifikasi umpan balik positif yang memperburuk perkembangan kanker,” Prof Han menjelaskan. Sel kanker membuat Annexin A1 yang kemudian menarik F. nukleatum, yang efeknya memacu mereka untuk menghasilkan lebih banyak protein.
“Kami mengusulkan model dua-hit, di mana mutasi genetik menjadi hit pertama. F. nucleatum berfungsi sebagai serangan kedua, mempercepat jalur pensinyalan kanker dan mempercepat pertumbuhan tumor. "
Prof. Yiping W. Han
Pencarian tim peneliti dari database nasional menghasilkan catatan pada 466 orang dengan rincian molekuler tentang kanker usus besar primer mereka. Para peneliti menemukan bahwa mereka dengan tingkat Annexin A1 yang lebih tinggi bernasib lebih buruk, tidak peduli apa jenis kelamin, usia, atau tingkat dan stadium kanker mereka.
Tim bermaksud untuk mengeksplorasi bagaimana menggunakan Annexin A1 sebagai penanda untuk mengidentifikasi kanker kolorektal agresif. Mungkin juga ada peluang untuk pengobatan baru untuk kanker kolorektal dan kanker lain yang menargetkan protein.
