Bagaimana kolesterol tinggi menyebabkan kanker? Studi menjelaskan
Penelitian baru dari University of California, Los Angeles telah menemukan mekanisme molekuler yang sebelumnya tidak diketahui yang melibatkan kolesterol yang dapat meningkatkan pertumbuhan tumor di usus.
Laporan penelitian - diterbitkan di jurnal Sel induk sel - mengungkapkan bagaimana peningkatan kadar kolesterol pada tikus meningkatkan proliferasi sel induk usus dan membuat tumor tumbuh lebih cepat.
Salah satu metode yang digunakan para peneliti untuk meningkatkan ketersediaan kolesterol ke sel-sel usus pada tikus adalah dengan memberi mereka makanan tinggi kolesterol.
“Kami sangat senang menemukan,” kata penulis senior Peter Tontonoz, seorang profesor patologi dan kedokteran laboratorium, “bahwa kolesterol mempengaruhi pertumbuhan sel punca di usus, yang pada gilirannya mempercepat laju pembentukan tumor lebih dari 100 kali lipat . ”
Dia dan rekan-rekannya percaya bahwa temuan mereka dapat membuka jalan bagi pengobatan baru untuk penyakit gastrointestinal, seperti kanker usus besar.
Kolesterol ada di semua sel
Kolesterol adalah senyawa organik lilin seperti lemak yang ada di semua sel tubuh dan melayani banyak kebutuhan. Ini digunakan untuk membuat vitamin D, hormon, senyawa yang membantu pencernaan, dan untuk membentuk dinding sel.
Tubuh kita dapat membuat semua kolesterol yang dibutuhkan sel kita, tetapi mereka juga bisa mendapatkannya dari sumber hewani dalam makanan, seperti daging, susu, keju, dan telur.
Kolesterol bergerak melalui tubuh dalam aliran darah dalam paket yang disebut lipoprotein, yang terdiri dari dua jenis utama: lipoprotein densitas rendah (LDL) dan lipoprotein densitas tinggi (HDL). Protein ini biasanya disebut sebagai kolesterol "buruk" dan "baik".
Penelitian menunjukkan bahwa ada hubungan yang kuat antara kolesterol darah tinggi dan penyakit jantung, dan menunjukkan bahwa makanan tinggi lemak jenuh, seperti keju, daging sapi berlemak, dan daging babi, meningkatkan LDL.
Perdebatan tentang kolesterol dan kanker
Biologi kolesterol itu kompleks, dan saat ini ada perdebatan yang terjadi di komunitas kanker tentang perannya dalam perkembangan kanker dan apakah menargetkannya dengan obat-obatan memiliki nilai terapeutik.
Meskipun sel kanker cenderung memiliki kadar kolesterol yang lebih tinggi daripada sel sehat, tidak jelas apakah ini signifikan atau tidak bagi perkembangan kanker. Studi baru ini menjelaskan pertanyaan pelik ini.
Beberapa penelitian menunjukkan bahwa ada hubungan antara kanker tertentu dan kadar kolesterol darah yang lebih tinggi dan bahwa penggunaan statin penurun kolesterol dapat menurunkan risiko ini. Namun, orang lain tidak menemukan tautan seperti itu.
Institut Amerika untuk Penelitian Kanker (AICR) menerima bahwa meskipun kolesterol darah mungkin terkait dengan penyakit jantung, mereka berpendapat bahwa penelitian "belum menunjukkan hubungan antara kolesterol makanan dan risiko kanker".
Namun, mereka menunjukkan bahwa "diet tinggi kolesterol sering kali menyertakan makanan dalam jumlah tinggi yang dapat memengaruhi risiko kanker", dan sebagai contoh, mengutip konsumsi daging merah dan olahan yang tinggi.
“Ada ruang dalam diet pelindung kanker untuk makanan berkolesterol tinggi, termasuk telur, udang dan makanan laut lainnya, produk susu rendah lemak, dan daging merah tanpa lemak dalam jumlah sedang,” saran AICR.
Penulis studi baru ini berpandangan bahwa meskipun masih dapat diperdebatkan apakah penggunaan statin menurunkan risiko kanker usus atau tidak, sekarang "diterima secara luas" bahwa diet tinggi kolesterol meningkatkan risiko, meskipun "mekanisme yang mendasari masih belum jelas. "
'Tautan yang sebelumnya tidak dikenal'
Prof. Tontonoz dan rekannya menemukan mekanisme sel yang melibatkan enzim yang disebut Lpcat3 yang "secara tidak terduga" memengaruhi kecepatan di mana sel induk usus membelah dan berkembang biak dengan mengendalikan produksi kolesterol di dalam sel.
Mereka menemukan bagaimana kolesterol memengaruhi mekanisme dengan meningkatkan kadar kolesterol dalam sel usus tikus hidup.
Mereka melakukan ini dengan dua cara: mereka meningkatkan kolesterol pada satu kelompok tikus dengan memberi mereka makan dengan diet kolesterol tinggi, dan, dalam kelompok lain, dengan mengubah gen untuk membuat sel-sel hewan membuat lebih banyak kolesterol. Gen yang mereka ubah mengontrol fosfolipid, jenis lemak utama yang digunakan untuk membuat dinding sel.
Kedua cara meningkatkan kadar kolesterol - diet dan genetik - pada tikus menyebabkan sel induk usus membelah dan berkembang biak lebih cepat.
Hal ini menyebabkan perluasan cepat jaringan yang melapisi usus mereka dan meningkatkan laju pertumbuhan tumor usus besar.
Para peneliti menyimpulkan bahwa temuan mereka menyoroti "hubungan yang sebelumnya tidak dikenali antara pemodelan ulang fosfolipid dan biosintesis kolesterol" di dalam sel yang mengatur stabilitas produksi sel induk usus dan pembentukan tumor.
Mereka mencatat bahwa sel induk usus telah terbukti sebagai "sel asal tumor usus" dan menyarankan bahwa temuan mereka "konsisten dengan gagasan ini".
"Sementara hubungan antara kolesterol makanan dan kanker usus besar sudah terjalin dengan baik, tidak ada yang sebelumnya menjelaskan mekanisme di baliknya."
Prof. Peter Tontonoz
