Bagaimana bakteri usus dapat membantu mengenali dan mengatasi penyakit hati
Penyakit hati berlemak non-alkohol sering kali tidak memiliki gejala pada tahap awal, sehingga penyakit ini mungkin tetap tidak terdeteksi hingga menjadi jauh lebih sulit untuk diobati atau dikelola. Tetapi senyawa yang dilepaskan oleh bakteri usus kita dapat membantu diagnosis dini, kata para peneliti.
Pada penyakit hati berlemak nonalkohol (NAFLD), lemak berlebih menumpuk di hati, sehingga menghambat fungsi normalnya.
Orang-orang tertentu lebih berisiko terkena kondisi ini, dan ini termasuk mereka yang mengalami obesitas, tekanan darah tinggi, dan diabetes tipe 2.
Sulit untuk mendiagnosis NAFLD pada tahap awal, karena tidak menunjukkan banyak gejala pada awalnya.
Ini mungkin berarti bahwa kondisi tersebut mungkin tetap "tersembunyi" hingga mencapai tahap yang lebih lanjut, menyebabkan kerusakan hati.
Untuk itu, para peneliti mencari cara untuk mendeteksi penyakit hati saat mulai berkembang, sehingga dapat diatasi secepatnya.
Spesialis dari Inggris, Italia, Spanyol, dan Prancis sekarang mengatakan bahwa mungkin untuk mendeteksi NAFLD sejak dini dengan melihat biomarker usus tertentu.
“Kami telah menemukan hubungan yang menarik antara komposisi mikrobiota usus, perlemakan hati, dan metabolisme karbohidrat,” jelas Prof. José Manuel Fernández-Real, dari Universitas Girona di Spanyol.
"Hal ini berkontribusi," tambahnya, "untuk lebih memahami [ing] mengapa 30 persen [orang] dengan obesitas masif tidak mengembangkan hati berlemak meskipun massa lemak meningkat secara dramatis."
Temuan tim telah dipublikasikan di jurnal Pengobatan Alam.
Sebuah biomarker baru untuk perlemakan hati
Para peneliti menganalisis data medis yang relevan dari 100 wanita yang didiagnosis obesitas - tetapi bebas diabetes - dan juga menderita NAFLD.
Lebih khusus lagi, tim tersebut melihat serangkaian sampel yang dikumpulkan dari para peserta, termasuk sampel darah, urin, feses, dan biopsi hati.
Mereka membandingkan data ini dengan kumpulan data terkait yang dikumpulkan dari individu yang sehat, untuk mengidentifikasi perbedaan yang mencolok antara kedua kumpulan tersebut.
Analisis terperinci mengungkapkan bahwa peningkatan kadar senyawa yang disebut asam fenilasetat (PAA), yang dilepaskan oleh bakteri usus tertentu, dikaitkan dengan penumpukan lemak berlebih di hati dan awal NAFLD.
Ini berarti bahwa PAA dapat dianggap sebagai penanda biologis NAFLD, dan mendiagnosis kondisi ini hanya dengan satu tes darah.
“Melalui penelitian ini kami mungkin telah menemukan biomarker untuk penyakit itu sendiri,” kata pemimpin studi Dr. Lesley Hoyles, dari Imperial College London di Inggris. “Secara keseluruhan, ini menunjukkan mikrobioma berpengaruh pada kesehatan kita.”
Tetapi para ilmuwan juga menemukan bahwa NAFLD dikaitkan dengan perubahan tertentu dalam komposisi mikrobioma usus.
Kasus 'ayam dan telur?'
Menariknya, para peneliti melihat bahwa ketika NAFLD berkembang, jumlah gen yang dikodekan oleh bakteri usus secara bertahap menurun, menunjukkan bahwa mikrobioma menjadi lebih miskin dan kurang beragam dalam susunan mikrobanya.
Kita sudah tahu bahwa jumlah gen aktif yang dikodekan oleh bakteri usus kira-kira 500 kali lebih banyak daripada jumlah gen yang ditemukan dalam DNA manusia, tetapi bagaimana hal ini dapat memengaruhi kesehatan dan fungsi biologis kita secara keseluruhan masih menyimpan banyak misteri.
Namun, para ilmuwan percaya bahwa mikrobioma usus yang kurang beragam dapat menjadi indikator kesehatan yang lebih buruk - orang dengan penyakit metabolik, misalnya, memiliki lebih sedikit gen aktif yang dikodekan oleh bakteri usus.
Dan sekarang, para peneliti yang terlibat dalam penelitian ini telah mengamati hubungan serupa dalam kasus penyakit hati berlemak, mencatat bahwa mikrobioma usus yang kurang beragam dikaitkan dengan gejala masalah metabolisme. Ini termasuk peradangan hati dan non-responsif terhadap insulin, hormon yang merupakan kunci untuk mengatur kadar gula darah.
Dalam melihat penelitian lain yang melibatkan model hewan, para peneliti menemukan bahwa peningkatan kadar PAA pada tikus yang sehat menyebabkan penumpukan lemak di hati hewan pengerat.
Selain itu, melakukan transplantasi feses dengan sampel yang diambil dari pasien NAFLD ke tikus yang mikrobioma ususnya telah dibersihkan dengan antibiotik juga menyebabkan hati berlemak pada hewan pengerat.
Semua bukti ini menunjukkan hubungan yang kuat antara mikrobioma usus yang lebih buruk dengan populasi bakteri yang dimodifikasi dan perkembangan NAFLD. Namun meskipun demikian, tidak jelas apakah perubahan pada bakteri usus menyebabkan penyakit tersebut, atau sebaliknya.
“Literatur ilmiah menunjukkan bahwa mikrobioma berubah dalam berbagai penyakit. Tapi ini mungkin kasus 'ayam dan telur', dan belum tentu sebab dan akibat. "
Dr Lesley Hoyles
Metode penyaringan yang lebih sederhana di depan mata
Namun, para peneliti yang terlibat dalam studi saat ini bersemangat dengan temuan mereka dan kemungkinan baru apa yang dapat mereka tuju, dalam hal prosedur diagnostik.
Seperti yang dijelaskan oleh penulis senior Dr. Marc-Emmanuel Dumas, "Konsep bahwa kita dapat menggunakan sinyal kimiawi yang dihasilkan oleh bakteri usus untuk mendeteksi penyakit adalah hal yang menarik."
“Ini membuka kemungkinan bahwa [sebuah] tes skrining sederhana di […] klinik suatu hari nanti dapat digunakan untuk melihat tanda-tanda awal penyakit,” tambahnya.
Dia memperingatkan, bagaimanapun, bahwa "jenis tes ini mungkin masih beberapa tahun lagi dari klinik."
Langkah selanjutnya dari sini, jelas penulis senior, adalah menyempurnakan pemahaman kita tentang PAA dan bagaimana hal itu dapat digunakan sebagai alat diagnostik untuk penyakit hati berlemak. Ia juga berharap, kedepannya kita bisa mencegah perkembangan NAFLD dengan menyasar mikrobioma usus.
“Kami sekarang perlu mengeksplorasi hubungan ini lebih jauh dan untuk melihat apakah senyawa seperti PAA memang dapat digunakan untuk mengidentifikasi pasien yang berisiko dan bahkan memprediksi perjalanan penyakit,” kata Dr. Dumas.
“Kabar baiknya adalah dengan memanipulasi bakteri usus, kita mungkin dapat mencegah penyakit hati berlemak dan komplikasi kardiometabolik jangka panjangnya,” dia menyimpulkan.
