Melanoma: Menjaga molekul-molekul ini terpisah dapat menghentikan penyebaran kanker
Interaksi antara dua molekul tertentu mungkin menjadi alasan mengapa tumor melanoma tumbuh dan cenderung menyebar ke bagian tubuh lainnya.
Ini adalah kesimpulan yang dicapai para peneliti di Universitas Tokyo di Jepang setelah mempelajari molekul-molekul ini dalam sel dan tikus.
Salah satu molekulnya disebut tissue plasminogen activator (tPA). Protein kecil ini berfungsi sebagai protease, yaitu enzim yang memotong protein.
Molekul lainnya adalah protein besar yang disebut protein terkait reseptor lipoprotein densitas rendah 1 (LRP1). LRP1 berada di dalam membran yang mengelilingi sel hewan, dan tPA mengikatnya.
Itu Jurnal FASEB telah mempublikasikan hasil penelitian, yang menunjukkan bahwa menargetkan jalur tPA-LRP1 "mungkin merupakan strategi pengobatan baru dalam pengobatan kombinasi untuk melanoma."
Penelitian sebelumnya telah melibatkan LRP1 pada sejumlah penyakit kronis, seperti obesitas, Alzheimer, dan diabetes.
“Mengejutkan,” kata Dr. Beate Heissig, yang merupakan profesor di Institute of Medical Science di University of Tokyo dan memimpin penelitian baru ini, “bahwa LRP1 juga mengatur pertumbuhan dan penyebaran kanker. Ini biasanya merupakan reseptor untuk molekul lemak. "
Melanoma dan penyakit metastasis
Menurut National Cancer Institute (NCI), ada lebih dari 1,2 juta orang yang hidup dengan melanoma kulit di Amerika Serikat.
NCI memperkirakan bahwa dokter akan mendiagnosis 91.270 kasus penyakit pada 2018 dan angka ini akan mencapai 5,3 persen dari semua diagnosis kanker baru.
Tingkat melanoma di AS terus meningkat dalam beberapa dekade terakhir. Pada tahun 1995 jumlah kasus yang baru terdiagnosis per 100.000 orang adalah 16,5. Pada 2015, angka tersebut telah mencapai 25,8.
Statistik terbaru untuk A.S. menunjukkan bahwa 91,8 persen orang dengan melanoma akan hidup setidaknya selama 5 tahun setelah diagnosis.
Berdasarkan data NCI dari 2013-2015, sekitar 2,3 persen pria dan wanita akan mengalami melanoma kulit pada tahap tertentu dalam hidup mereka.
Melanoma berkembang dalam melanosit, sejenis sel kulit yang membuat melanin, yaitu pigmen coklat yang memberi warna pada kulit dan melindungi lapisan dalamnya dari kerusakan akibat sinar matahari.
Dari berbagai bentuk kanker kulit, melanoma adalah salah satu yang paling mungkin menyebar ke jaringan tetangga dan tempat lain di tubuh. Kecenderungan untuk menyebar, atau bermetastasis, inilah yang membuat melanoma menjadi jenis kanker kulit yang paling mematikan.
Sel kanker menggunakan protease untuk membuat relung
Dalam penelitian sebelumnya, tim Dr. Heissig menemukan bahwa peningkatan tPA pada tikus meningkatkan jumlah jenis sel yang sering berkembang biak dan memacu pertumbuhan tumor melanoma.
Temuan ini mengarahkan mereka untuk menyelidiki peran tPA sebagai protease pada melanoma.
Metastasis adalah proses kompleks yang melibatkan serangkaian langkah. Untuk menyebar ke seluruh tubuh, sel kanker menggunakan berbagai alat dan sumber daya.
Misalnya, begitu mereka mencapai bagian baru tubuh, sel kanker menggunakan protease untuk memotong rantai protein yang mengikat sel sehat ke tempatnya di dalam tubuh.
Ini membantu mereka mengukir ceruk untuk mulai menumbuhkan tumor baru.
Upaya untuk mencegah metastasis dengan memblokir protease belum berhasil. Tidak ada percobaan terapi yang memblokir enzim ini yang memberikan hasil positif.
Para ilmuwan menduga bahwa mencegah semua aktivitas protease juga menghentikan enzim-enzim ini melakukan pekerjaan yang berharga untuk sel-sel sehat, yang mengarah pada efek samping yang berbahaya.
Meningkatkan pengobatan kanker protease
“Visi kami,” kata penulis studi pertama Dr. Yousef Salama, yang bekerja sebagai peneliti di laboratorium Dr. Heissig, “adalah terapi kanker yang secara khusus mencegah interaksi LRP1 dan tPA sehingga hanya efek metastasis dari protease yang dihentikan . ”
Sebagai hasil dari percobaan pada sel melanoma, tim beralasan bahwa salah satu cara untuk menghentikan tPA yang membantu sel kanker bermetastasis adalah dengan mencegahnya mengikat LRP1.
Mereka menggunakan model tikus melanoma untuk mengkonfirmasi hal ini dan menemukan bahwa tikus yang kekurangan LRP1 memiliki tumor yang lebih kecil yang tidak tumbuh bahkan ketika para peneliti memberi hewan itu tPA ekstra.
“Pemahaman yang lebih baik tentang interaksi spesifik LRP1 dan tPA diharapkan akan mengarah pada pengobatan kanker protease yang mempertahankan tindakan protease normal dan sehat dari tPA.”
Dr. Yousef Salama
