Obat baru menunjukkan janji melawan beberapa kanker agresif
Sebuah fase baru I / II label terbuka, percobaan peningkatan dosis baru-baru ini menguji keefektifan obat "kuda Troya" dalam mengobati berbagai jenis kanker yang sebaliknya resistan terhadap pengobatan pada tahap akhir.
Baru-baru ini, tim ahli dari The Institute of Cancer Research di London dan The Royal Marsden NHS Foundation Trust - keduanya di Inggris - telah melakukan uji klinis fase I / II dari obat antikanker yang baru dikembangkan yang disebut tisotumab vedotin (TV).
Untuk membuat senyawa baru, para ilmuwan menempelkan zat beracun ke antibodi yang menargetkan reseptor "faktor jaringan", protein yang melimpah di permukaan banyak sel kanker dan keberadaannya memprediksi tingkat kelangsungan hidup yang buruk.
TV bertindak dengan menyembunyikan zat beracun untuk memungkinkannya memasuki sel kanker dan kemudian melepaskan zat di dalam sel tersebut.
“Yang menarik dari pengobatan ini adalah mekanisme kerjanya benar-benar baru - bertindak seperti kuda Troya untuk menyelinap ke dalam sel kanker dan membunuhnya dari dalam. Studi awal kami menunjukkan bahwa ia berpotensi untuk mengobati sejumlah besar jenis kanker yang berbeda, dan khususnya beberapa dari mereka dengan tingkat kelangsungan hidup yang sangat rendah, ”jelas penulis studi Prof. Johann de Bono.
Para peneliti melakukan uji klinis ini dalam kohort awal yang terdiri dari 27 peserta untuk menetapkan apakah obat itu aman bagi manusia dan untuk mengukur dosis yang tepat.
Kemudian, tim merekrut 120 orang tambahan. Orang-orang yang berpartisipasi dalam uji coba ini adalah orang dewasa berusia 18 tahun ke atas yang menderita kanker kambuh, lanjut, atau metastasis.
Jenis kanker yang diderita para peserta meliputi kanker ovarium, serviks, endometrium, kandung kemih, prostat, dan esofagus, serta kanker paru-paru non-sel kecil.
Para peneliti kini telah mempublikasikan temuan mereka di jurnal Onkologi Lancet. Mereka mencatat bahwa uji coba mereka menerima dana dari dua perusahaan bioteknologi: Genmab dan Seattle Genetics.
Obat baru menunjukkan hasil yang signifikan
Sebagian besar peserta penelitian, yang menerima pengobatan di 21 klinik berbeda di Amerika Serikat dan Eropa, sebelumnya telah menjalani pengobatan dengan rata-rata tiga jenis obat lain dan mengembangkan resistansi terhadap semuanya.
Setelah memberikan TV kepada para peserta, para peneliti menemukan bahwa sebagian kecil yang signifikan menanggapi obat baru ini dengan baik, mengalami penyusutan tumor atau berakhirnya pertumbuhan tumor.
Lebih khusus lagi, 27 persen peserta dengan kanker kandung kemih melihat peningkatan, serta 26,5 persen mereka dengan kanker serviks, 14 persen dengan kanker ovarium, 13 persen peserta dengan kanker esofagus, 13 persen orang dengan non kanker. kanker paru-paru sel kecil, dan 7 persen di antaranya dengan kanker endometrium.
Namun, tidak ada orang dengan kanker prostat yang menanggapi pengobatan baru yang sedang diuji.
Di antara orang-orang yang menanggapi TV, hasil ini berlangsung rata-rata 5,7 bulan dan hingga 9,5 bulan di beberapa.
Sedangkan untuk efek sampingnya, peneliti mencatat beberapa partisipan mengalami mimisan, kelelahan, mual, dan masalah pada mata. Namun, di tengah uji klinis, tim dapat memodifikasi protokol intervensi untuk meminimalkan kemungkinan masalah mata.
'Sangat membutuhkan' perawatan baru
Para peneliti sekarang sedang menguji keefektifan TV pada jenis kanker lain, seperti kanker usus, kanker pankreas, dan karsinoma sel skuamosa di kepala dan leher. Mereka juga menguji obat tersebut dalam uji klinis fase II sebagai pengobatan lini kedua untuk tumor kanker serviks yang tidak merespons terapi awal.
"TV memiliki efek samping yang dapat dikelola, dan kami melihat beberapa respons yang baik pada pasien dalam uji coba kami, yang semuanya menderita kanker stadium akhir yang sebelumnya diobati dengan obat lain dan kehabisan pilihan lain," kata Prof. de Bono.
Para peneliti sekarang juga menganalisis sampel biopsi yang mereka kumpulkan dari para peserta pada awal uji coba saat ini, dengan harapan mereka akan dapat menemukan penanda yang akan membantu mereka mengidentifikasi individu lain yang cenderung merespons TV dengan baik.
“Kami telah memulai uji coba tambahan dari obat baru ini pada jenis tumor yang berbeda dan sebagai pengobatan lini kedua untuk kanker serviks, di mana tingkat tanggapan sangat tinggi. Kami juga mengembangkan tes untuk memilih pasien yang paling mungkin merespons, ”catat de Bono.
Prof. Paul Workman, yang merupakan kepala eksekutif The Institute of Cancer Research dan tidak terlibat langsung dalam penelitian ini, juga menekankan pentingnya obat baru, seperti TV, untuk meningkatkan prognosis kanker stadium lanjut dan agresif.
“Kami telah melihat kemajuan besar dalam melawan kanker dalam beberapa dekade terakhir, tetapi banyak jenis tumor tetap sangat sulit diobati setelah kanker mulai menyebar. Kami sangat membutuhkan perawatan inovatif seperti ini yang dapat menyerang kanker dengan cara baru dan tetap efektif bahkan melawan tumor yang telah kebal terhadap terapi standar. ”
Prof Paul Workman
