Molekul baru menghentikan kanker agar tidak 'menipu' sistem kekebalan
Penelitian baru membuang kunci dalam rencana penipuan kanker. Sebuah molekul yang dirancang para ilmuwan menghentikan sel-sel kanker dari menipu sistem kekebalan untuk mempertahankan pertumbuhannya.
Kanker memiliki banyak cara licik di mana ia menipu sistem kekebalan untuk menyelamatkannya atau bahkan meningkatkan penyebarannya.
Salah satu cara tersebut melibatkan apa yang disebut sel myeloid. Ini adalah senjata kunci dalam persenjataan sistem kekebalan. Sel myeloid sangat penting untuk respons imun bawaan tubuh dan respons adaptifnya terhadap berbagai patogen.
Secara teori, sel myeloid seharusnya menyerang penyerang seperti sel kanker. Tapi yang terakhir menipu mantan menjadi "berpikir" bahwa sel kanker sebenarnya adalah bagian dari tubuh yang telah dirusak sesuatu. Akibatnya, sel tumor mengikat sel myeloid untuk membantunya membelah dan tumbuh.
Namun, tim ilmuwan kini telah menemukan cara untuk menggagalkan rencana kanker. Penelitian baru, muncul di jurnal Komunikasi Alam, mengungkapkan target baru untuk imunoterapi, yang dapat menghentikan kanker merekrut sel myeloid.
Vineet Gupta, Ph.D., seorang profesor dan wakil ketua untuk penelitian dan inovasi di Departemen Penyakit Dalam di Rush Medical College di Chicago, IL, bersama-sama memimpin penelitian baru dengan Judith Varner, Ph.D., dari Moores Cancer Pusat di Universitas California di San Diego.
Bagaimana kanker menipu sel-sel kekebalan
Dengan menggunakan dua jenis tikus yang dimodifikasi secara genetik, para peneliti mengungkap mekanisme bagaimana sel kanker menipu sistem kekebalan tubuh.
Mereka menemukan bahwa protein yang disebut CD11b biasanya akan membantu sel myeloid berubah menjadi sub-jenis sel myeloid yang disebut makrofag M1. Makrofag M1 dapat menghentikan pertumbuhan tumor.
Namun, penelitian mengungkapkan bahwa sel kanker mengganggu aktivitas CD11b dan, alih-alih mengubah sel myeloid menjadi makrofag M1, mereka mengubahnya menjadi makrofag M2.
Alih-alih menekan pertumbuhan tumor, makrofag M2 meningkatkan proses ini. Mereka melakukannya dengan menjaga kekebalan sel T - yang sangat penting dalam menangkal penyakit - dan dengan mengeluarkan faktor pertumbuhan yang memicu sel kanker dengan pembuluh darah baru, memungkinkan mereka menerima nutrisi dan tumbuh lebih cepat.
Jadi, pada kanker, "sel myeloid meningkatkan pertumbuhan tumor dan menekan aktivitas sel T [melawan penyakit]," jelas Prof. Gupta.
Penelitian sebelumnya dalam imunoterapi, lanjut profesor, telah menunjukkan bahwa obat yang mengaktifkan sel T bisa "sangat efektif dalam mengendalikan pertumbuhan tumor."
Namun, pendekatan ini tampaknya tidak berhasil untuk semua kanker, yang memotivasi para ilmuwan untuk terus mencari cara untuk meningkatkan imunoterapi.
Molekul memicu CD11b untuk menghentikan pertumbuhan tumor
Dalam studi baru, Prof. Gupta dan timnya mencari agen yang akan meningkatkan aktivitas CD11b untuk menghentikan sel myeloid berubah menjadi makrofag M2.
Pertama, mereka mempelajari efek kekurangan CD11b pada tikus dan, seperti yang mereka duga, menemukan bahwa tumor yang ditransplantasikan tumbuh lebih cepat dan lebih besar pada tikus tanpa gen CD11b.
Selain itu, sebagian besar sel myeloid pada tumor hewan pengerat ini adalah makrofag M2.
Selanjutnya, para ilmuwan mengembangkan dan menggunakan molekul yang disebut Leukadherin-1 (LA-1) untuk meningkatkan aktivitas CD11b. Meningkatkan protein ini secara drastis mengurangi tumor pada tikus yang menerima pengobatan.
Para peneliti juga merekayasa tikus dengan apa yang disebut mutasi titik untuk memperkuat temuan mereka - dan untuk memastikan molekul yang baru dikembangkan memang menekan pertumbuhan tumor dengan bekerja pada CD11b. Mutasi titik membuat CD11b tetap aktif sepanjang waktu.
“Peningkatan aktivitas CD11b pada tikus dengan mutasi titik meniru yang diberikan pada CD11b pada tikus normal dengan pemberian LA-1,” lapor Prof. Gupta. "Hasilnya sama saja."
Dalam setiap situasi, tumor menyusut secara drastis, yang secara potensial berarti bahwa pengaktifan CD11b adalah target obat baru yang valid dalam imunoterapi kanker.
LA-1, molekul yang dirancang para peneliti, adalah salah satu obat yang menjanjikan, kata para ilmuwan. Namun, mereka memperingatkan bahwa mungkin diperlukan waktu bertahun-tahun sebelum molekul tersebut diterjemahkan menjadi pengobatan aman yang tersedia secara luas untuk kanker.
