Sel kanker pankreas menyebar dengan 'mendidik' lingkungan tumor
Penelitian baru pada tikus mengungkapkan molekul "yang sebelumnya tidak diketahui" yang digunakan sel kanker pankreas untuk membentuk lingkungan di sekitar tumor dan memungkinkan mereka untuk menyebar.
Penelitian baru membantu menjelaskan mengapa sel kanker pankreas menyebar begitu cepat.
Kanker pankreas adalah salah satu bentuk kanker yang paling agresif.
Seringkali, kondisi tersebut telah berkembang ke stadium lanjut pada saat dokter mendiagnosisnya.
Menurut beberapa perkiraan, tingkat kelangsungan hidup rata-rata 5 tahun untuk kanker pankreas adalah sekitar 8%.
Seringkali, kanker diam-diam menyebar ke organ lain sebelum terdeteksi, yang dapat menurunkan tingkat kelangsungan hidup hingga 3%.
Namun, tidak semua kanker pankreas bermetastasis. Penelitian baru bertujuan untuk menyelidiki mengapa beberapa tumor pankreas menyebar sementara yang lain tetap terbatas pada pankreas.
Paul Timpson - kepala Invasi dan Metastasis Laboratory di Garvan Institute of Medical Research di Darlinghurst, Australia - memimpin penelitian baru bersama dengan Thomas Cox, yang merupakan pemimpin Matrix and Metastasis Group di institut yang sama.
Timpson dan Cox mulai membandingkan jaringan di sekitar tumor pada kanker pankreas yang telah bermetastasis dengan yang tidak. Jaringan ini dinamai "matriks", dan perannya adalah untuk menyatukan berbagai sel.
Dengan menggunakan model tikus, para peneliti memeriksa subtipe fibroblas yang terkait dengan kanker dan cara mereka berinteraksi dengan sel kanker pankreas. Fibroblas membuat kolagen dan merupakan bagian penting dari pembentukan matriks ekstraseluler.
Timpson, Cox, dan rekan mereka mengamati sel kanker yang memiliki mutasi berbeda pada gen tersebut TP53. Ini adalah gen yang mengkode protein penekan tumor p53.
Mereka telah mempublikasikan hasil investigasi mereka di jurnal Komunikasi Alam.
Perlecan 'mendidik' lingkungan tumor
Tim menggunakan analisis spektrometri massa untuk memeriksa interaksi molekuler antara fibroblas tumor metastatik dan sel kanker pankreas dan interaksi antara fibroblas nonmetastatik dan sel kanker.
“Apa yang kami temukan adalah seperangkat molekul matriks yang sebelumnya tidak diketahui yang digunakan sel kanker pankreas agresif untuk membentuk jaringan di sekitarnya, untuk melindungi mereka dari kemoterapi dan memungkinkan pelarian yang lebih mudah ke seluruh tubuh,” kata Cox.
Sebuah "komponen kunci dari lingkungan prometastatis," penelitian mengungkapkan, adalah protein yang disebut perlecan. Perlecan mengikat beberapa faktor pertumbuhan, serta komponen matriks termasuk kolagen, bersama-sama.
Untuk lebih menjelaskan peran perlecan dalam mempromosikan penyebaran tumor, para peneliti menggunakan model tikus kanker pankreas agresif dan mengedit gen tikus sehingga perlecan mereka lebih sedikit.
Menipisnya perlecan membuat tumor lebih rentan terhadap kemoterapi dan menghentikan penyebaran tumor. Ini memperpanjang kelangsungan hidup tikus.
Lebih lanjut, para peneliti percaya bahwa fibroblas kanker menggunakan perlecan untuk “mendidik” lingkungan di sekitar mereka, membantu sel kanker menyebar lebih cepat.
Penulis studi pertama Claire Vennin, seorang rekan postdoctoral, menjelaskan lebih lanjut temuan ini:
“Hasil kami menunjukkan bahwa beberapa sel kanker pankreas dapat 'mendidik' fibroblas di dalam dan sekitar tumor. Hal ini memungkinkan fibroblast merombak matriks dan berinteraksi dengan sel kanker lain yang kurang agresif dengan cara yang mendukung kemampuan sel kanker untuk menyebar. "
Claire Vennin
"Ini berarti bahwa dalam tumor yang sedang tumbuh, bahkan sejumlah kecil sel metastasis agresif - beberapa apel buruk - dapat membantu meningkatkan penyebaran sel kanker lain yang kurang agresif."
Oleh karena itu, penulis penelitian menyarankan bahwa perlecan dan lingkungan di sekitar tumor merupakan target yang valid dalam memerangi tumor pankreas.
“Kebanyakan terapi kanker saat ini bertujuan untuk menargetkan sel kanker itu sendiri. Lingkungan tumor adalah sumber potensial yang belum dimanfaatkan untuk terapi kanker dan yang ingin kami eksplorasi lebih jauh, ”kata Timpson.
“Kami percaya bahwa akan ada manfaat penting dalam menargetkan fibroblas tumor yang dikombinasikan dengan menargetkan sel kanker itu sendiri dengan kemoterapi,” tambah Vennin.
“Jika kami dapat secara khusus menargetkan fibroblas agresif pada [orang] yang menyimpan perubahan genetik yang tepat, kami dapat membuatnya lebih rentan terhadap perawatan yang kami setujui saat ini, yang secara signifikan akan mengubah cara kami menangani kanker agresif ini,” dia menyimpulkan.
