Kanker pankreas: Pendekatan pengobatan dua pukulan menunjukkan janji
Mungkin layak untuk mengobati kanker pankreas dengan menggunakan satu obat untuk membuat sel kanker bergantung pada satu sumber energi, dan obat lain untuk menghilangkannya.
Pendekatan tersebut tampak menjanjikan setelah penelitian terbaru berhasil mengujinya pada sel kanker pankreas dan tikus di laboratorium.
Para peneliti yang memimpin penelitian ini bekerja di Lineberger Comprehensive Cancer Center di University of North Carolina (UNC) di Chapel Hill.
Mereka berharap temuan ini akan menghasilkan pilihan baru untuk mengobati kanker pankreas, penyakit yang biasanya memiliki prognosis buruk.
Di Amerika Serikat, hanya sekitar 8,5 persen orang yang hidup lebih dari 5 tahun setelah didiagnosis kanker pankreas.
Jurnal Pengobatan Alam baru-baru ini menerbitkan makalah tentang temuan baru.
Penulis pertama Kirsten Bryant, Ph.D., yang merupakan asisten profesor peneliti di UNC, mengatakan bahwa ini adalah masa-masa awal dan masih banyak pekerjaan yang harus dilakukan. Ada pertanyaan yang harus dijawab dan uji klinis pada manusia tentang keamanan dan efektivitas obat yang harus dilakukan.
Namun, dia tetap optimis, terutama karena tim lain baru-baru ini sampai pada kesimpulan serupa dalam studi yang berbeda.
“Ini mungkin tidak menyembuhkan kanker pankreas, tetapi ini adalah langkah lain menuju lebih banyak pilihan pengobatan,” kata Bryant.
Kanker pankreas dan autophagy
Pankreas adalah organ besar dan rata yang berada jauh di dalam perut di belakang perut. Ini menghasilkan enzim dan hormon yang membantu mencerna makanan dan mengontrol gula darah.
Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), kanker pankreas adalah salah satu dari "10 kanker paling umum" yang muncul pada pria dan wanita di AS, dan bertanggung jawab atas sekitar 7 persen dari semua kematian akibat kanker.
Kanker pankreas sulit dideteksi pada tahap awal. Lokasi organ yang dalam di dalam tubuh berarti tumor dan benjolan tidak mudah dikenali dalam pemeriksaan rutin. Seringkali, pada saat gejala muncul, kanker telah menyebar, sehingga sulit untuk diobati.
Studi baru berfokus pada autophagy, yang merupakan istilah yang secara harfiah berarti "makan sendiri". Ini adalah proses di mana sel mendaur ulang bahan bekas, melepaskan energi sebagai hasilnya.
Para peneliti merancang dan menguji strategi di mana mereka membuat sel kanker pankreas mengandalkan autophagy sebagai sumber bahan bakar utama dan kemudian memblokirnya.
Mereka menggunakan satu senyawa untuk menghentikan sel kanker agar tidak dapat menggunakan sumber energi lain, membuatnya sangat bergantung pada autophagy, dan kemudian mereka menggunakan senyawa lain yang secara tidak langsung memblokirnya juga.
“Apa yang kami temukan,” kata penulis studi senior Channing J. Der, yang merupakan profesor farmakologi di UNC, “adalah, jika Anda melumpuhkan jalur paling signifikan untuk energi - glikolisis - sel kanker benar-benar mulai menderita, dan itu meningkatkan autophagy. "
Meningkatkan potensi penghambat autofagi
Akibatnya, strategi yang dikembangkan oleh Prof. Der dan rekan-rekannya berpotensi meningkatkan potensi penghambat autofagi sebagai pengobatan kanker pankreas.
Penelitian sebelumnya telah mengungkapkan bahwa pendorong utama kanker pankreas adalah mutasi pada KRAS gen. Namun, ketika para peneliti mencoba mengembangkan pengobatan yang menargetkan mutasi, mereka belum menemukan banyak keberhasilan.
Sementara itu, penelitian lain juga menemukan bahwa autophagy lebih aktif pada kanker pankreas dengan mutasi. KRAS gen. Tetapi upaya untuk memblokir autophagy secara tidak langsung dengan inhibitor hydroxychloroquine juga menghasilkan kekecewaan.
Prof Der menyarankan bahwa alasan percobaan dengan hydroxychloroquine gagal adalah karena sel kanker beralih ke sumber energi lain.
“Sel kanker memiliki banyak pilihan energi - kita tahu setidaknya empat atau lima,” jelasnya.
Der dan koleganya menguji beberapa gagasan pada sel pankreas manusia dan pada tikus. Mereka menemukan pembungkaman itu KRAS membuat sel lebih bergantung pada autophagy; itu secara efektif "melumpuhkan" kemampuan mereka untuk menggunakan sumber energi lain. Ini adalah salah satu cara untuk melemahkan mereka.
Tim kemudian menemukan bahwa menggabungkan senyawa yang memblokir sinyal "hilir" KRAS dengan hydroxychloroquine inhibitor autophagy bekerja lebih baik. Kedua senyawa tersebut saling membantu.
“Saya akan terus meningkatkan kombinasi ini untuk penggunaan di masa mendatang dan mencari strategi pengobatan lain yang dapat bermanfaat bagi pasien kanker pankreas.”
Kirsten Bryant, Ph.D.
