Obat MS baru yang potensial dapat meregenerasi mielin
Penelitian baru dapat mengarah pada perawatan untuk multiple sclerosis yang meregenerasi myelin, lapisan lemak yang mengisolasi serabut saraf dan melindungi sinyal di antara sel-sel otak.
Ilmuwan dari Universitas di Buffalo di New York menemukan bahwa reseptor muskarinik tipe 3 (M3R) adalah "pengatur kunci" remyelination, yang merupakan proses yang mengisi kembali myelin yang hilang.
M3R ditemukan di permukaan sel progenitor oligodendrosit (OPC), prekursor sel yang membuat mielin.
Reseptor adalah protein permukaan sel yang memicu fungsi sel tertentu ketika bertemu dan mengikat molekul unik yang cocok.
Para ilmuwan menunjukkan bahwa memblokir M3R meningkatkan remyelination pada tikus yang telah ditransplantasikan OPC manusia ke dalamnya.
Penulis studi senior Fraser J. Sim, seorang profesor farmakologi dan toksikologi, dan rekan-rekannya melaporkan temuan mereka dalam sebuah makalah yang sekarang diterbitkan di Jurnal Ilmu Saraf.
Sklerosis multipel dan kehilangan mielin
Multiple sclerosis (MS) adalah penyakit yang merusak selubung mielin yang mengelilingi serabut saraf di sistem saraf pusat, yang terdiri dari otak, sumsum tulang belakang, dan saraf optik.
Banyak ahli percaya bahwa penyakit berkembang karena sistem kekebalan menyerang myelin dan sel-sel yang membuatnya seolah-olah menjadi ancaman.
Saat mielin dihancurkan, ia membentuk lesi yang melemahkan sinyal yang berjalan di sepanjang serabut saraf, yang menyebabkan gangguan komunikasi antara sel-sel otak. Para ilmuwan telah mengetahui bahwa penyakit itu juga merusak sel-sel saraf itu sendiri.
MS memiliki banyak gejala, dan gejala tersebut dapat berkisar dari ringan hingga parah dan bergantung pada bagian sistem saraf pusat mana yang terpengaruh.
Gejala awal yang umum meliputi: masalah penglihatan dan nyeri pada mata; otot lemah dan kaku, terkadang disertai kejang yang menyakitkan; kesemutan di anggota badan, wajah, dan tubuh; kesulitan dengan keseimbangan; dan masalah kandung kemih.
Seiring perkembangan penyakit, gejala-gejala ini mungkin disertai dengan kelelahan yang ekstrim, perubahan suasana hati dan konsentrasi, serta kesulitan dalam perencanaan dan pengambilan keputusan.
Gejala bisa datang dan pergi, atau bisa menetap dan memburuk. Mereka mungkin juga berbeda dari orang ke orang, dan mereka juga dapat berubah pada individu yang sama dari waktu ke waktu.
Perkiraan menunjukkan bahwa ada 350.000 orang yang tinggal di Amerika Serikat yang telah didiagnosis dengan MS, dengan perempuan dua kali lebih mungkin terkena dibandingkan laki-laki.
Oligodendrosit dan mielinisasi
MS muncul bukan hanya karena mielin terdegradasi, tetapi juga karena kegagalan untuk memperbaikinya. Hal ini membuat para ilmuwan bertanya-tanya apakah kerusakan sel yang bertanggung jawab atas remyelination mungkin bukan satu-satunya faktor.
Mereka mulai menyelidiki kemungkinan bahwa prekursor sel mielinisasi - OPC - gagal berkembang biak dan matang. Hasilnya adalah kekurangan sel untuk memperbaiki kerusakan mielin.
Akhirnya, mereka menemukan bahwa memblokir reseptor muskarinik adalah cara yang ampuh untuk membuat OPC menjadi matang dan mempercepat remyelination.
Tetapi seperti yang dicatat oleh penulis, menerjemahkan keberhasilan laboratorium ini ke dalam klinik telah dibatasi oleh "pemahaman yang buruk" dari subtipe reseptor muskarinik yang terlibat dan pertanyaan tentang "perbedaan spesies antara hewan pengerat dan manusia."
Dalam penelitian sebelumnya, tim telah melaporkan bahwa solifenacin - obat yang telah disetujui untuk mengobati masalah kandung kemih - memblokir reseptor dan mempromosikan remyelination pada hewan.
Namun, dalam penelitian itu tidak jelas "reseptor spesifik mana yang bekerja pada obat tersebut," jelas Prof. Sim. Untuk membatasi efek samping yang tidak diinginkan, akan lebih baik untuk mengetahui dengan tepat subtipe reseptor mana yang akan ditargetkan.
M3R berperan dalam produksi mielin
Dalam studi terbaru, para peneliti bekerja dengan OPC tikus, OPC manusia, dan tikus dengan OPC manusia yang ditransplantasikan ke dalamnya.
Mereka menemukan bahwa mengaktifkan reseptor M3R menyebabkan sinyal sel di OPC yang "bertindak untuk menunda diferensiasi dan remyelination."
Eksperimen lebih lanjut menunjukkan bahwa memblokir M3R meningkatkan remyelination oleh OPC manusia yang ditransplantasikan ke tikus.
Prof Sim menjelaskan bahwa temuan baru mereka menempatkan lapangan pada posisi yang lebih baik untuk melakukan uji klinis obat yang menargetkan M3R pada pasien MS.
“Pekerjaan ini menetapkan bahwa M3R memiliki peran fungsional dan jika diblokir, dapat meningkatkan perbaikan mielin.”
Prof. Fraser J. Sim
