Mengapa kanker payudara akibat radiasi terjadi?
Penemuan molekuler dapat menjelaskan mengapa beberapa kasus kanker payudara tidak menanggapi terapi radiasi. Ini juga dapat mengarah pada perawatan tambahan yang meningkatkan respons dalam kasus tersebut.
Hasil studi baru, yang dipimpin oleh Medical University of South Carolina di Charleston, kini muncul di jurnal Komunikasi Alam.
Temuan ini menawarkan bukti kuat mengapa beberapa wanita "mungkin cenderung mengembangkan kanker payudara akibat radiasi".
Para peneliti menemukan bahwa ketika tingkat protein penekan tumor yang disebut fosfatase dan tensin homolog (PTEN) rendah dalam jenis jaringan payudara yang disebut stroma, hal itu meningkatkan kemungkinan paparan radiasi akan memicu pertumbuhan tumor.
Mereka juga menemukan bahwa memblokir molekul lain yang disebut reseptor faktor pertumbuhan epidermal (EGFR) mungkin merupakan cara untuk mengurangi risiko.
Para penulis menyarankan bahwa spesialis mungkin dapat menggunakan kadar PTEN dalam stroma payudara sebagai penanda biologis untuk memprediksi kanker payudara mana yang paling mungkin merespons pengobatan radiasi.
“Hal ini memungkinkan,” jelas penulis studi senior Michael C. Ostrowski, seorang profesor di Departemen Biokimia dan Biologi Molekuler di Medical University of South Carolina, “untuk serangan multi-cabang pada tumor, dengan memprediksi siapa yang akan merespons terapi radiasi terbaik yang dikombinasikan dengan kemoterapi dan perawatan bertarget lainnya. "
Kanker payudara dan jaringan stroma
Kanker berkembang ketika sel tumbuh tidak normal dan membentuk tumor. Saat tumor berkembang, sel-sel dapat melepaskan diri dan membentuk tumor sekunder di bagian tubuh lainnya. Sel-sel tumor sekunder memiliki ciri khas sel-sel tumor primer.
Sebagian besar kanker payudara dimulai di sel epitel, yang merupakan jenis jaringan yang melapisi rongga dan permukaan tubuh. Di payudara, misalnya, ia melapisi kelenjar yang membuat susu dan saluran yang membawanya.
Payudara juga terdiri dari jenis jaringan lain yang disebut stroma, yang memainkan peran "ikat dan suportif". Telah terbukti bahwa sel stroma yang sehat dapat "diprogram ulang" untuk membantu tumor tumbuh dan menyebar.
Di Amerika Serikat, kanker payudara adalah kanker yang paling sering didiagnosis pada wanita dan penyebab utama kedua kematian akibat kanker pada wanita.
Pada 2015, yang merupakan tahun terakhir untuk statistik resmi, ada 125 kasus baru kanker payudara dan 20 kematian akibat penyakit tersebut untuk setiap 100.000 wanita di AS.
PTEN rendah meningkatkan risiko
Dalam pekerjaan sebelumnya, para peneliti telah menjelaskan bagaimana PTEN menekan perkembangan tumor. Salah satu cara melakukannya adalah melalui efeknya pada "promotor pertumbuhan sel" yang disebut protein kinase B aktif (AKT). Saat level PTEN rendah, AKT naik. Tetapi sampai studi baru, tidak jelas bagaimana ini bisa terjadi.
Para peneliti mengembangkan model tikus yang memungkinkan mereka untuk menyelidiki apa yang terjadi ketika kadar PTEN rendah di jaringan stroma payudara. Mereka merekayasa tikus untuk kekurangan gen yang mengkode penekan tumor.
Mereka menemukan bahwa stroma payudara tikus bebas tumor membuat sel-sel epitel di dekatnya menjadi tidak stabil secara genetik saat terkena radiasi. Ketidakstabilan genetik adalah pendahulu kanker.
Mereka juga menemukan bahwa satu dosis radiasi sudah cukup untuk menginduksi jenis pertumbuhan abnormal pada payudara yang disebut "hiperplasia lobuloalveolar payudara fokal."
Radiasi adalah pemicu 'hit' kedua
Penyelidikan lebih lanjut mengungkapkan bahwa pemicu pertumbuhan abnormal adalah protein EGFR, dan pemblokiran protein tersebut mencegah perubahan sel yang menyebabkan pertumbuhan abnormal.
Tim kemudian menganalisis sampel jaringan payudara yang diambil dari pasien yang telah menjalani operasi pengecilan payudara. Mereka menemukan bahwa kanker payudara lebih mungkin kembali pada pasien yang jaringan payudaranya tidak memiliki PTEN.
Para penulis mencatat bahwa hilangnya PTEN dengan sendirinya tidak mungkin memicu pembentukan tumor. Mereka menyarankan bahwa lebih mungkin bahwa "serangan" kedua - seperti paparan radiasi - adalah pemicu perubahan sel yang meningkatkan risiko kanker.
"Kami mungkin telah menemukan kelemahan sel kanker, karena sel stroma dan jalur PTEN dapat ditargetkan."
Prof Michael C. Ostrowski
