Beberapa terapi kanker dapat mencegah penyakit kardiovaskular
Obat kanker yang ada dapat digunakan kembali sebagai pengobatan untuk peradangan pembuluh darah, menurut penelitian baru dari Fakultas Kedokteran Universitas California San Diego.
Mempublikasikan temuan mereka di Laporan Sel, penulis menjelaskan wawasan baru tentang cara kerja G-protein-coupled reseptor (GPCR) di dalam sel untuk memengaruhi peradangan menggunakan "sistem pembuangan limbah" seluler.
Peradangan vaskular (radang pembuluh darah) merupakan faktor yang berkontribusi signifikan dalam fase awal aterosklerosis, penyakit di mana plak menumpuk di dalam arteri dan dapat menyebabkan serangan jantung, stroke, atau bahkan kematian.
Penyakit kardiovaskular adalah penyebab utama kematian di seluruh dunia, jadi mengidentifikasi target potensial untuk terapi yang menangani penyakit kardiovaskular atau penyebabnya - seperti peradangan vaskular - adalah prioritas.
Fungsi GPCR 'tidak sepenuhnya dipahami'
GPCR disematkan di membran semua sel, tempat GPCR memediasi respons sel ke lingkungan eksternalnya. GPCR berubah bentuk ketika nutrisi atau molekul lain terikat padanya.
Bagian dari perubahan bentuk ini melibatkan G-protein di dalam sel yang menempel ke GPCR di sisi internal membran, yang memulai serangkaian perubahan molekuler.
Ilmuwan tahu bahwa GPCR penting dalam mempertahankan banyak fungsi biologis seperti penciuman, penglihatan, rasa, respons alergi, tekanan darah, dan detak jantung.
Mereka juga tahu bahwa jika GPCR gagal berfungsi, mereka dapat menyebabkan berbagai penyakit. Namun, banyak fungsi dasar GPCR masih belum dipahami sepenuhnya.
Bagaimana GPCR memengaruhi peradangan
Tim peneliti dari studi terbaru ini menyelidiki bagaimana proses yang disebut ubiquitination memengaruhi fungsi GPCR di sel yang melapisi pembuluh darah.
Ubiquitination adalah ketika protein ditandai oleh enzim dengan molekul yang disebut ubiquitin, bertindak sebagai semacam tanda untuk memberi tahu sel bahwa protein ini dapat dibuang.
Namun, tim menemukan bahwa dalam sel-sel ini, GPCR mengaktifkan enzim ligase E3 yang memulai ubiquitination, yang pada gilirannya mengaktifkan protein pemicu peradangan yang disebut p38. Ini adalah mekanisme yang sangat berbeda dengan proses biasa di mana-mana.
“Kami terkejut menemukan bahwa GPCR dan peradangan dipengaruhi oleh keberadaan di mana-mana - sebuah proses yang sebelumnya dianggap hanya menandai protein untuk kehancuran,” jelas penulis senior JoAnn Trejo. “Sebagai gantinya, kami mengungkap wawasan baru tentang fungsi GPCR dan ubiquitination.”
Menurut Trejo, ini adalah pertama kalinya ligase E3 diidentifikasi berperan dalam peradangan vaskular, menjadikannya target yang layak dalam mengembangkan perawatan untuk kondisi ini.
Kabar baiknya adalah beberapa obat yang saat ini digunakan sebagai pengobatan kanker telah disetujui oleh Food and Drug Administration (FDA); obat semacam itu menghambat ligase ubiquitin E3 ini, dan para peneliti saat ini sedang mempelajari lebih lanjut dalam uji klinis. Jadi, mungkin juga menggunakan obat ini untuk mengobati peradangan vaskular.
Namun, Trejo memperingatkan bahwa "bidang ini benar-benar dalam tahap awal," dan bahwa "jumlah obat penargetan E3 yang disetujui atau dalam uji klinis sangat kecil." Hal ini semakin diperumit dengan banyaknya ligase E3 yang berbeda dalam tubuh, diperkirakan antara 600 dan 700, dan yang terkait dengan berbagai fungsi biologis.
Meskipun peradangan vaskular dikenal sebagai kontributor aterosklerosis, Berita Medis Hari Ini baru-baru ini melaporkan pada sebuah penelitian yang menemukan peradangan sebenarnya dapat membantu mencegah serangan jantung dan stroke pada kasus kondisi yang lebih lanjut.
