Mikroba usus Anda dapat meningkatkan pengobatan melanoma
Memiliki keseimbangan yang tepat antara mikroba baik dan buruk di usus dapat meningkatkan kemungkinan keberhasilan imunoterapi mengobati melanoma, yang merupakan bentuk kanker kulit yang paling agresif dan berbahaya.
Ini adalah kesimpulan yang diperoleh para peneliti dari University of Chicago, IL, setelah mereka menemukan tingkat bakteri spesifik yang jauh lebih tinggi dalam sampel tinja orang dengan melanoma yang menanggapi imunoterapi, dibandingkan dengan mereka yang tidak menanggapi pengobatan.
Di antara bakteri usus "baik" yang ditemukan tim berlimpah pada individu yang menanggapi imunoterapi "blokade PD-1" adalah Enterococcus faecium, Bifidobacterium longum, dan Collinsella aerofaciens.
Para ilmuwan menemukan bahwa memiliki tingkat yang lebih tinggi dari strain bakteri ini di usus tampaknya meningkatkan penetrasi sel T sistem kekebalan ke lingkungan mikro tumor dan meningkatkan kemampuannya untuk membunuh sel kanker.
Di jurnal Ilmu, mereka mencatat bagaimana orang yang tidak menanggapi imunoterapi juga memiliki "ketidakseimbangan dalam komposisi flora usus, yang berkorelasi dengan gangguan aktivitas sel kekebalan."
'Tautan cukup kuat untuk menjadi kausal'
Prof. Thomas Gajewski, yang memimpin penelitian tersebut, mengatakan bahwa hubungan antara bakteri usus spesifik dan respons klinis terhadap imunoterapi begitu kuat sehingga mengindikasikan "hubungan sebab akibat."
“Bakteri tertentu jelas berkontribusi pada peningkatan kekebalan anti tumor pada pasien,” dia menjelaskan, dan menambahkan, “Mikrobiota usus memiliki efek yang lebih besar daripada yang kita bayangkan sebelumnya.”
Melanoma adalah jenis kanker kulit yang dimulai di melanosit, yaitu jenis sel yang ditemukan di epidermis, atau lapisan luar kulit.
Melanoma jauh lebih agresif daripada kebanyakan kanker kulit lainnya, dan cenderung menyebar ke jaringan lain, atau bermetastasis, jika tidak ditemukan lebih awal. Meskipun melanoma hanya menyumbang 2 persen dari semua kasus, penyakit ini menyebabkan kematian terbanyak akibat kanker kulit.
Perkiraan menunjukkan bahwa 87.110 orang di Amerika Serikat menemukan bahwa mereka menderita melanoma pada tahun 2017, terhitung 5,2 persen dari semua kasus baru kanker. Sebagian besar (92 persen) pasien melanoma bertahan selama 5 tahun atau lebih setelah diagnosis.
Kanker bersembunyi dari sistem kekebalan
Imunoterapi adalah pendekatan yang relatif baru untuk pengobatan kanker, dan bertujuan untuk membuka blokir atau meningkatkan kemampuan alami sistem kekebalan untuk menemukan dan membunuh sel kanker.
Kanker muncul ketika sel normal tidak berfungsi dan kemudian mulai tumbuh di luar kendali. Pada kasus melanoma, pemicunya bisa berupa kerusakan DNA sel yang disebabkan oleh paparan radiasi ultraviolet (UV). Diperkirakan sekitar 65 persen kasus melanoma muncul dari paparan sinar UV.
Tubuh memiliki mekanisme bawaan untuk menangani sel yang rusak. Salah satunya adalah bahwa sel-sel yang rusak menampilkan sinyal yang diambil oleh sel-sel patroli sistem kekebalan, yang kemudian menargetkan dan menghilangkan sel-sel jahat.
Tapi itu tidak menandai akhir cerita, karena sistem kekebalan juga tertanam dengan mekanisme yang disebut jalur pemeriksaan kekebalan, yang menghentikan respons menjadi terlalu kuat dan menyebabkan kerusakan tambahan pada sel-sel normal.
Namun, sel kanker mampu memanfaatkan jalur pemeriksaan kekebalan ini untuk menghentikan sistem kekebalan agar tidak melihatnya. Tetapi satu pendekatan, yang disebut imunoterapi anti-PD-1, bertujuan untuk memblokir kemampuan sel kanker untuk menggunakan salah satu jalur pemeriksaan kekebalan.
Imunoterapi tidak berhasil untuk semua orang
Namun, seperti yang dicatat para peneliti dalam makalah mereka, meskipun "berdampak besar pada pengobatan kanker," imunoterapi anti-PD-1 "hanya bermanfaat bagi sebagian pasien."
Pada penelitian sebelumnya pada tikus, Prof. Gajewski dan timnya telah menemukan adanya hubungan antara bakteri usus spesifik dan potensi imunoterapi.
Untuk studi baru, para ilmuwan menguji sampel tinja dari 42 orang sebelum mereka menjalani imunoterapi untuk metastasis melanoma. Mereka menggunakan tiga metode berbeda untuk menganalisis dan mengidentifikasi mikroba usus dalam sampel tinja.
Sebagian besar pasien dirawat dengan obat anti-PD-1 seperti nivolumab atau pembrolizumab. Pasien yang tersisa dirawat dengan obat terkait yang disebut ipilimumab, yang merupakan anti-CTLA4.
Hasil penelitian menunjukkan bahwa pasien yang menanggapi imunoterapi mereka memiliki tingkat delapan spesies bakteri yang lebih tinggi - bakteri "baik" - dalam tinja mereka.
Selain itu, orang yang tidak menanggapi pengobatan memiliki tingkat dua spesies bakteri yang lebih tinggi - bakteri "jahat". Mereka yang memiliki rasio bakteri baik dan jahat yang lebih tinggi semuanya merespons pengobatan, dan tumor mereka menyusut.
Bakteri usus yang baik meningkatkan imunoterapi
Para peneliti kemudian menjalankan percobaan di mana mereka memindahkan bakteri usus dari pasien ke dalam usus tikus bebas kuman dan kemudian mentransplantasikan tumor melanoma ke tikus tersebut 2 minggu kemudian.
Tumor tumbuh lebih lambat pada dua dari tiga tikus yang menerima bakteri usus dari orang yang merespons imunoterapi.
Pada tiga tikus yang menerima bakteri usus dari pasien yang tidak merespons, hanya satu yang menunjukkan tanda-tanda pertumbuhan tumor yang lambat, sedangkan dua lainnya memiliki tumor yang tumbuh cepat.
Selain itu, tim menemukan bahwa pengobatan anti-PD-1 hanya berhasil pada tikus yang menerima bakteri usus dari pasien yang merespons.
Para peneliti sudah bergerak maju dengan pekerjaannya. Mereka sekarang ingin menguji apakah probiotik dapat meningkatkan imunoterapi atau tidak dan berencana menggunakan uji klinis Bifidobacteria.
Mereka juga ingin membuat daftar lebih panjang dari bakteri usus yang membantu dan menghalangi pasien kanker dan mencari tahu bagaimana mikroba berinteraksi dengan kemampuan sistem kekebalan untuk mengendalikan kanker.
“Hasil kami sangat menyarankan bahwa mikrobiota merupakan faktor utama, penjaga gerbang untuk respon imun terhadap tumor. Tanpa dukungan mikroba, respons imun tidak pernah benar-benar berjalan. "
Prof. Thomas Gajewski
