PROTEIN ANTITUMOR TERKADANG DAPAT MEMICU KANKER

Protein yang memainkan peran kunci dalam melindungi tubuh dari kanker juga tampaknya memiliki efek sebaliknya pada beberapa jenis kanker.

Protein p53 penekan tumor terkadang dapat mendorong pertumbuhan sel kanker.

Penelitian baru dari University of California di San Diego menunjukkan contoh di mana protein penekan tumor p53 dapat meningkatkan metabolisme kanker.

Dalam makalah tentang studi tersebut, yang sekarang muncul di jurnal Sel Kanker, penulis menulis bahwa “temuan sangat penting untuk penemuan obat kanker” yang bertujuan untuk memulihkan atau mengaktifkan p53.

"Ide yang diterima secara luas," kata penulis studi terkait Yang Xu, seorang profesor di Divisi Ilmu Biologi di universitas, "adalah bahwa p53 menekan kanker, tetapi dalam penelitian kami, kami akan membantahnya."

“Pada beberapa jenis kanker, efeknya berlawanan dengan mempromosikan kanker,” tambahnya.

Kanker dan p53

Protein p53 membantu mengatur pertumbuhan dan proliferasi sel. Ia menanggapi tekanan sel, seperti yang diakibatkan oleh kerusakan DNA, dengan menghentikan siklus sel atau menginduksi apoptosis, suatu bentuk kematian sel.

Karena melindungi dari konsekuensi kerusakan DNA, p53 mendapat julukan "penjaga genom".

Dengan cara ini, p53 dapat membantu mencegah sel-sel jahat membentuk tumor ganas. Itu adalah bagian dari pertahanan alami tubuh melawan kanker.

Sebaliknya, mutasi p53 yang mengganggu fungsi ini dapat menyebabkan kanker.

Para ilmuwan telah menemukan, misalnya, bahwa gen yang mengkode p53 adalah salah satu yang "paling sering bermutasi" pada kanker manusia, dan bahwa jalur p53 tidak aktif pada kebanyakan kanker pada manusia.

p53 adalah salah satu "molekul yang paling banyak dipelajari" dalam bioteknologi. Faktanya, pada tahun 2010, itu adalah topik yang menonjol di hampir 50.000 kutipan di PubMed, mesin pencari untuk ilmu hayat dan artikel biomedis.

p53, kanker hati, dan mitokondria

Studi ini menyangkut jenis p53 yang tidak dimutasi yang melimpah di alam dan yang oleh para ilmuwan disebut "tipe liar".

Ini menunjukkan contoh di mana p53 tipe liar, alih-alih melindungi dari kanker, sebenarnya dapat mempromosikannya.

Setelah 4 tahun mempelajari hepatokarsinoma - yang merupakan bentuk paling umum dari kanker hati - para peneliti menemukan bahwa p53 tipe liar dapat meningkatkan pertumbuhan tumor dengan membantu metabolisme kanker.

Data untuk penelitian tersebut berasal dari investigasi sel, model tikus, dan manusia.

Penemuan ini dapat membantu menjelaskan paradoks yang sudah mapan: bahwa sementara kebanyakan kanker pada manusia memiliki bentuk p53 yang bermutasi, ada tipe tertentu - seperti kanker hati - yang mempertahankan tipe liar.

Sel mendapatkan sebagian besar energinya dari kompartemen internal yang disebut mitokondria, yang menghasilkan bahan bakar untuk metabolisme dalam bentuk molekul ATP.

Mitokondria biasanya menggunakan proses yang disebut fosforilasi oksidatif untuk membuat ATP. Namun, pada sel kanker, mitokondria menyukai proses yang kurang efisien yang disebut glikolisis, dan mereka melakukan fosforilasi yang kurang oksidatif.

p53 dan PUMA beralih ke glikolisis

Peralihan ke glikolisis ini melibatkan p53 dan protein lain yang disebut modulator apoptosis teregulasi p53 (PUMA), yang biasanya bekerja dengan p53 untuk mengirim sel yang rusak ke kematian sel terprogram.

Namun, dalam kondisi tertentu, tampaknya PUMA juga dapat memicu mitokondria untuk beralih dari fosforilasi oksidatif ke glikolisis, yang mendukung metabolisme kanker.

Prof. Xu menunjukkan bahwa pada awalnya, dengan mengurangi fosforilasi oksidatif yang menghasilkan "racun genom", p53 dapat mencegah tumor. Namun, begitu pertumbuhan tumor berlangsung, p53 dapat bekerja untuk mendukungnya.

Ia juga mengatakan bahwa temuan tersebut harus menjadi peringatan bagi para pengembang obat kanker. Obat-obatan yang berusaha melawan kanker dengan memulihkan atau meningkatkan fungsi p53 tipe liar dapat menyebabkan hasil yang berlawanan pada beberapa jenis kanker.