Kanker: Perawatan sel induk 'siap pakai' memasuki uji klinis
Dalam uji coba pertama di Amerika Serikat, para peneliti menguji imunoterapi sel pembunuh alami yang diturunkan dari sel induk pada orang dengan kanker yang tidak dapat disembuhkan.
Kanker mengikuti penyakit jantung sebagai pembunuh terbesar kedua di dunia. Di Amerika Serikat, diperkirakan 606.880 orang akan meninggal karena kanker pada 2019.
Dengan munculnya imunoterapi, para peneliti berharap dapat meningkatkan sistem kekebalan seseorang untuk melawan dan menghancurkan tumor secara efektif.Meskipun jenis terapi ini telah sepenuhnya mengubah lanskap pengobatan untuk kanker seperti melanoma, masih ada sejumlah besar orang yang tumornya dapat menghindar dari sistem kekebalan mereka.
Bergabung dengan transfer sel angkat dan penghambat pos pemeriksaan dalam daftar imunoterapi adalah sel pembunuh alami (NK). Sel darah putih khusus ini dilengkapi dengan gudang senjata ampuh untuk membuat sel kanker bekerja dengan cepat.
Sekarang, para peneliti di Fakultas Kedokteran Universitas California (UC) San Diego menjalankan uji klinis dengan kolaborator industri Fate Therapeutics untuk menyelidiki sel NK baik sendiri maupun dalam kombinasi dengan penghambat checkpoint pada orang dengan tumor padat stadium lanjut.
Satu faktor khusus membedakan penelitian ini dari yang lain yang menggunakan sel NK untuk tujuan serupa.
Uji coba imunoterapi NK “siap pakai” ini adalah yang pertama di AS yang menggunakan sel yang diperoleh para peneliti dari sel induced pluripotent stem (iPS).
Menggunakan sel induk untuk membunuh kanker
Para ilmuwan pertama kali mengembangkan sel iPS pada tahun 2006 dengan mengaktifkan empat gen yang tidak aktif di sel kulit. Melakukan ini sepenuhnya mengubah karakteristik sel-sel ini dan mengembalikannya ke keadaan seperti embrio.
Sekarang secara luas dipuji sebagai alternatif untuk sel induk embrio, sel iPS dapat, seperti rekan embrio mereka, berkembang menjadi semua jenis sel.
Bagi para ilmuwan yang mengerjakan terapi sel, ini memberikan solusi untuk batu sandungan utama dalam memajukan teknologi mereka ke aplikasi klinis.
Banyak terapi menggunakan sel pasien sendiri atau sel dari donor. Meskipun jenis perawatan yang dipersonalisasi ini adalah andalan dalam aplikasi terapi sel saat ini, biayanya mahal dan memakan waktu.
Sebaliknya, penggunaan sel iPS memungkinkan peneliti menghasilkan aliran sel yang tidak pernah berakhir. Yang mereka butuhkan hanyalah metode yang kuat untuk mengubah sel iPS menjadi jenis sel tertentu yang mereka butuhkan.
Dengan demikian, satu sel iPS dapat menjadi sumber sel "siap pakai" untuk terapi, yang mudah diproduksi berkali-kali.
Kembali pada tahun 2013, Dr. Dan Kaufman - profesor kedokteran di Division of Regenerative Medicine dan direktur terapi sel di UC San Diego School of Medicine - dan timnya mengembangkan metode untuk mengembangkan sejumlah besar sel NK dari sel iPS manusia untuk kanker. terapi.
Mereka mempublikasikan metode tersebut di jurnal Pengobatan Translasional Sel Punca.
Setelah pengujian praklinis yang ekstensif, Food and Drug Administration (FDA) memberi izin kepada Dr. Kaufman dan Fate Therapeutics November lalu untuk menyiapkan uji klinis fase I untuk menguji imunoterapi NK yang diturunkan dari iPS pada orang dengan tumor padat lanjut.
Imunoterapi kanker 'off-the-shelf' pertama
Uji coba fase I dimulai pada bulan Februari dan akan mencakup hingga 64 orang dengan kanker stadium lanjut yang tidak dapat diobati. Tujuan utama dari uji coba ini adalah untuk menilai keamanan pengobatan. Tujuan lainnya adalah untuk menentukan sejauh mana respon tumor terhadap terapi sel NK dan untuk mengetahui berapa lama sel bertahan di dalam tubuh partisipan.
Tim akan mengelola sel sekali seminggu selama 3 minggu, baik sendiri atau dikombinasikan dengan salah satu dari tiga penghambat checkpoint, yaitu nivolumab, pembrolizumab, atau atezolizumab.
Penelitian ini adalah uji coba label terbuka, yang berarti bahwa semua peserta penelitian akan mengetahui pengobatan apa yang mereka terima.
“Ini adalah pencapaian penting untuk bidang pengobatan berbasis sel punca dan imunoterapi kanker,” jelas Dr. Kaufman dalam siaran persnya. "Uji klinis ini mewakili penggunaan pertama sel yang diproduksi dari sel induk berpotensi majemuk yang diinduksi manusia untuk mengobati dan melawan kanker dengan lebih baik."
"Bersama dengan Fate Therapeutics, kami dapat menunjukkan dalam penelitian praklinis bahwa strategi baru untuk menghasilkan sel pembunuh alami yang diturunkan dari sel induk berpotensi majemuk dapat secara efektif membunuh sel kanker dalam kultur sel dan model tikus," lanjutnya.
Orang pertama yang menerima perawatan sebagai bagian dari persidangan adalah Derek Ruff. Setelah 10 tahun dalam remisi, Tn. Ruff mengidap kanker usus besar stadium 4, yang terus berlanjut meskipun pengobatan agresif.
“Datang ke pusat kanker [Institut Kanker Nasional] sangat berarti bagi saya. Pilihan saya tidak baik. Beberapa orang mungkin tidak memilih uji klinis, tetapi bagi saya, saya ingin kesempatan untuk sembuh. "
Derek Ruff
Perlu waktu lama sebelum hasil uji coba tersedia, dengan ekspektasi bahwa penelitian ini akan dilakukan pada tahun 2022. Namun, ini membuka jalan tidak hanya bagi generasi baru imunoterapi untuk mengobati kanker tetapi juga untuk sel turunan iPS lainnya. terapi untuk diikuti. Perhatikan ruang ini.
