Kanker: Menargetkan protein dapat menghentikan penyebaran tumor
Penelitian baru dipublikasikan di jurnal Onkogen menemukan protein yang membantu tumor menyebar dengan memungkinkan mereka menumbuhkan pembuluh darah. Memblokir protein menghentikan tumor agar tidak bermetastasis secara efisien dalam percobaan laboratorium.
Studi baru ini dipimpin oleh James P. Quigley, seorang profesor dari Departemen Kedokteran Molekuler di The Scripps Research Institute (TSRI) di La Jolla, CA, dan Daniel Rifkin, seorang profesor kedokteran yang bekerja di Fakultas Kedokteran Universitas New York di New York University. Kota New York. Elena Deryugina, asisten profesor di TSRI, adalah penulis pertama makalah ini.
Deryugina dan rekan-rekannya memulai dari pengamatan bahwa tingkat protein yang lebih rendah yang disebut protein pengikat TGF-beta laten 3 (LTBP3) berkorelasi dengan hasil kelangsungan hidup yang lebih baik pada orang dengan bentuk kanker tertentu.
Untuk mempromosikan metastasis, LTBP3 mengikat zat lain yang dikenal sebagai TGF-beta, yang merupakan faktor pertumbuhan "transformasi" yang memainkan peran ganda dalam kanker, karena dapat membantu tumor untuk menyebar atau menghentikannya.
Seperti halnya faktor pertumbuhan pada umumnya, tubuh kita membutuhkan TGF-beta agar dapat berfungsi dengan baik. Penelitian telah menunjukkan bahwa dalam sel normal dan kanker awal TGF-beta menekan tumor, tetapi pada kanker yang lebih lanjut ia mengubah dan mendorong pertumbuhan tumor.
Tantangan bagi para peneliti sejauh ini adalah untuk mengurangi efek berbahaya dari TGF-beta tanpa mengubah peran kuncinya untuk fungsi sel normal.
Dalam penelitian baru, Deryugina dan rekannya menyelidiki lebih dekat interaksi antara LTBP3 dan TGF-beta.
Dari penelitian sebelumnya yang mereka lakukan bersama, para ilmuwan mengetahui banyak cara di mana LTBP3 membantu mengatur TGF-beta dengan menempelkan dirinya padanya. Namun, mereka tidak tahu apakah protein tersebut mengontrol lebih banyak proses atau memiliki peran yang berdiri sendiri dalam mendorong metastasis kanker.
LTBP3 membantu tumor untuk menumbuhkan pembuluh darah
Untuk menyelidiki hal ini, para peneliti melumpuhkan gen LTBP3 pada tikus dan model kanker embrio ayam, serta pada garis sel tumor manusia.
Garis sel manusia berasal dari karsinoma, karsinoma kepala dan leher, dan fibrosarcoma. Hewan pengerat juga digunakan untuk memodelkan metastasis kanker kepala dan leher.
Di semua model, para peneliti menemukan bahwa tumor primer tidak dapat bermetastasis dengan baik tanpa LTBP3. Seperti yang dijelaskan oleh Prof. Quigley, "Temuan eksperimental kami menunjukkan bahwa LTBP3 aktif pada langkah paling awal penyebaran metastasis."
“Secara khusus,” kata Deryugina, “LTBP3 tampaknya membantu tumor menumbuhkan pembuluh darah baru dalam proses yang disebut angiogenesis, yang sangat penting untuk intravasasi sel tumor. Saat itulah sel kanker masuk ke dalam pembuluh darah dengan ukuran dan permeabilitas yang ditentukan. "
Hasil ini, kata penulis, sesuai dengan penelitian sebelumnya yang menunjukkan bahwa tingkat LTBP3 yang rendah memprediksi prospek yang lebih baik untuk orang dengan kanker kepala dan leher.
“Secara kolektif,” para ilmuwan menyimpulkan, “temuan ini menunjukkan bahwa LTBP3 merepresentasikan oncotarget baru” - yang berpotensi mencegah perkembangan tumor tahap awal tanpa mengganggu peran normal TGF-beta.
Di masa depan, tim berencana untuk memeriksa lebih dekat dinamika kompleks antara LTBP3 dan TGF-beta dalam mendorong angiogenesis jauh di dalam tumor.
