Obat kemo umum dapat menyebabkan keracunan jantung
Penelitian baru menunjukkan bahwa obat kemoterapi doxorubicin yang banyak digunakan dapat menyebabkan toksisitas jantung, berpotensi menyebabkan gagal jantung kongestif.
Doksorubisin adalah obat kemoterapi yang biasa digunakan untuk mengobati jenis kanker tertentu, seperti kanker payudara, kandung kemih, lambung, paru-paru, dan ovarium. Terkadang, itu juga digunakan untuk mengobati kanker rahim.
Obat tersebut menghentikan penyebaran sel kanker dengan memblokir enzim yang dibutuhkan sel kanker untuk membelah dan berkembang biak.
Meskipun obat tersebut digunakan secara luas, efeknya pada imunometabolisme tubuh - yaitu, bagaimana metabolisme tubuh mengatur perilaku sel kekebalan - sebagian besar tidak diketahui.
Jadi, para peneliti di University of Alabama di Birmingham (UAB) berupaya mengisi kesenjangan penelitian ini dengan menyelidiki efek obat doxorubicin pada imunometabolisme tikus.
Ganesh Halade, Ph.D. - asisten profesor di Divisi Penyakit Kardiovaskular UAB - memimpin para peneliti, yang kini telah mempublikasikan temuan mereka di American Journal of Physiology: Heart and Circulatory Physiology.
Bagaimana doksorubisin mempengaruhi jantung, limpa
Halade dan rekannya merawat tikus jantan berusia 2 bulan yang bebas kanker dengan dosis obat yang tinggi atau rendah. Para peneliti juga merawat sekelompok tikus kontrol dengan larutan garam.
Setelah mengorbankan hewan pengerat, tim mempelajari efek obat tersebut pada organ dan jaringan mereka.
Doksorubisin menyebabkan fibrosis jantung, di mana dinding jantung menjadi kaku dan tidak dapat berkontraksi sebanyak itu. Ini, pada gilirannya, menyebabkan jantung tidak berfungsi. Akibatnya, jantung tikus tidak dapat memompa darah sebanyak yang seharusnya.
Obat tersebut juga menyebabkan kematian sel terprogram dan menyebabkan jantung dan limpa menyusut.
Peran utama limpa adalah menyaring darah dan melindungi tubuh dari patogen.
Organ ini - yang terbesar dalam sistem limfatik - menyimpan sel kekebalan dan, dalam kasus serangan jantung, melepaskan dan mengirimkannya ke lokasi cedera jantung untuk membersihkan kerusakan. Dalam studi ini, bagaimanapun, para peneliti menunjukkan bahwa doxorubicin membahayakan limpa.
Obat tersebut juga mengurangi tingkat dua enzim kunci untuk respon kekebalan tubuh: lipoksigenase dan siklooksigenase.
Doksorubisin menurunkan kadar enzim ini di ventrikel kiri jantung. Pada gilirannya, ini menurunkan tingkat mediator lipid lain yang biasanya menghentikan peradangan.
Selain itu, obat tersebut membunuh sekelompok sel kekebalan yang disebut makrofag CD169 +, yang menyebabkan sindrom wasting di limpa.
Nama makrofag secara harfiah berarti "pemakan besar", karena tugas utama sel darah putih besar ini adalah menemukan dan "memakan" patogen.
Akhirnya, obat tersebut mengganggu keseimbangan dua molekul pensinyalan sel: kemokin dan sitokin. Seperti yang dijelaskan oleh penulis, ini menunjukkan bahwa leukosit di limpa kurang mampu mempertahankan tubuh terhadap patogen.
Temuan ini, jelas Halade, menunjukkan bahwa doxorubicin memiliki “dampak splenocardiac” yang perlu dipelajari lebih lanjut untuk meminimalkan bahaya obat pada jantung dan limpa.
Peneliti senior studi juga berbicara dengan Berita Medis Hari Ini tentang implikasi klinis dari temuan.
“Studi kami memiliki implikasi klinis yang sangat besar karena doksorubisin adalah obat kanker yang banyak digunakan dalam pengaturan onkologis yang beragam. Oleh karena itu, pemantauan limbah otot limpa dan otot jantung yang diinduksi doxorubicin penting dalam pengaturan klinis untuk mencegah atau menunda toksisitas jantung. "
Ganesh Halade, Ph.D.
“Pasien [C] ancer membutuhkan agen terapeutik baru yang bersifat non-imunosupresif dan responsif terhadap sel kanker non-ganas dan ganas,” tambah Halade.
