Bisakah menargetkan enzim ini menghentikan kanker ovarium?
Kanker ovarium serosa tingkat tinggi adalah bentuk kanker ovarium yang paling umum. Pada kebanyakan orang, kanker mengembangkan resistensi terhadap kemoterapi dan serangan balik. Sekarang, sebuah studi baru meningkatkan harapan untuk jenis pengobatan yang berbeda.
Bekerja dengan kultur sel, para peneliti menemukan bahwa enzim yang mereka sebut isocitrate dehydrogenase 1 (IDH1) mendorong proliferasi sel kanker ovarium serosa bermutu tinggi.
Ketika mereka memblokir enzim, baik secara kimiawi atau dengan membungkam gennya, sel kanker kehilangan kemampuannya untuk membelah dan menggandakan diri.
Hilangnya aktivitas enzim tampaknya membuat sel kanker menjadi tua. Sel yang memasuki keadaan tidak aktif ini tidak dapat menyelesaikan siklus selnya.
Makalah terbaru di jurnal Penelitian Kanker Molekuler memberikan penjelasan rinci tentang penelitian tersebut.
“Salah satu masalah terbesar sel kanker,” kata penulis studi senior Katherine M. Aird Ph.D., asisten profesor fisiologi seluler dan molekuler di Penn State College of Medicine di Hershey, PA, “adalah mereka dapat tumbuh selamanya tanpa stimulus . ”
"Dengan memicu penuaan, sel tidak bisa lagi membelah dan tumbuh," tambahnya.
Perlunya jenis pengobatan baru
Kanker adalah penyakit yang berkembang ketika sel abnormal tumbuh di luar kendali dan membentuk massa, atau tumor. Ketika sel-sel yang tumbuh di luar kendali berada di dalam ovarium, mereka menimbulkan kanker ovarium.
Sekitar 1 dari 78 wanita akan mengembangkan kanker ovarium selama hidup mereka. Kemungkinan bertahan hidup lebih dari 5 tahun setelah diagnosis lebih dari 90% ketika diagnosis terjadi pada tahap yang sangat awal.
Namun, karena gejalanya tidak jelas, dan tidak ada tes untuk deteksi dini, diagnosis dini hanya terjadi pada sekitar 20% kasus. Kebanyakan penderita kanker ovarium tidak mengetahui bahwa mereka mengidap penyakit tersebut sampai kanker mulai menyebar.
Studi baru mengenai kanker ovarium serosa tingkat tinggi, yang merupakan jenis kanker ovarium yang paling umum.
Sekitar 70% penderita kanker ovarium serous derajat tinggi akan mengalami kekambuhan karena kanker memiliki kecenderungan untuk mengembangkan resistensi terhadap kemoterapi. Ada kebutuhan mendesak akan pendekatan baru untuk mengobati penyakit ini.
Karena kebanyakan wanita dengan kanker ovarium serosa tingkat tinggi tidak menerima diagnosis sampai penyakit mulai menyebar, sulit untuk menentukan asal-usulnya.
Secara tradisional, dokter percaya bahwa kanker bermula dari jaringan yang melapisi permukaan ovarium. Baru-baru ini, bagaimanapun, opini telah bergeser untuk mencurigai tuba fallopi sebagai asalnya.
Menargetkan siklus asam sitrat
Untuk penelitian mereka, Aird dan rekannya membandingkan bagaimana sel tuba fallopi yang sehat dan kanker menggunakan gula. Para peneliti melakukan ini dengan mengukur produk sampingan dari metabolisme sel menggunakan spektrometri massa.
Dari hasil spektrometri, tim menyimpulkan bahwa sel kanker lebih menyukai penggunaan gula dalam siklus asam sitrat. Sebaliknya, sel-sel sehat lebih suka mengubah gula menjadi laktat, menggunakan glikolisis aerobik, yang lebih umum.
Banyak pengobatan kanker menargetkan glikolisis karena sel kanker menggunakan cara ini untuk memenuhi permintaan energi yang tinggi.
Namun, menargetkan glikolisis “mungkin bukan pendekatan terbaik,” kata penulis utama studi Erika S. Dahl, seorang mahasiswa doktoral di Penn State College of Medicine.
Dia menjelaskan bahwa karena sel sehat menggunakan jalur ini untuk mengubah gula menjadi energi, menargetkan glikolisis juga dapat merusak jaringan sehat.
IDH1 memainkan peran sentral dalam siklus asam sitrat. Tim menemukan bahwa memblokir enzim menghentikan pembelahan sel di jalurnya.
Pengobatan dapat menargetkan kanker stadium lanjut
Tampaknya pemblokiran enzim tidak hanya bekerja pada sel di lokasi tumor primer, tetapi juga dapat menghentikan siklus sel kanker yang telah menyebar ke bagian tubuh lainnya.
Temuan ini sejalan dengan bukti dari penelitian lain yang menunjukkan kelangsungan hidup bebas perkembangan cenderung lebih lama ketika kadar enzim rendah.
Karena kebanyakan wanita yang mengidap kanker ovarium tidak menerima diagnosis sebelum kankernya menyebar, pengobatan baru harus dapat menargetkan stadium lanjut dari penyakit tersebut.
Bentuk IDH1 yang diidentifikasi para peneliti dalam sel kanker serosa bermutu tinggi adalah bentuk wildtype, atau nonmutant.
Aird menjelaskan bahwa Food and Drug Administration (FDA) telah menyetujui obat yang menargetkan bentuk mutan IDH1.
“Salah satu tujuan jangka panjang kami adalah mencoba dan menggunakan kembali obat yang telah disetujui ini sebagai pengobatan untuk bentuk kanker ovarium ini.”
Katherine M. Aird Ph.D.
