Skor genetik dapat mengidentifikasi risiko Alzheimer jauh lebih awal
Penelitian baru mengungkapkan bahwa skor risiko poligenik untuk penyakit Alzheimer dapat dengan tepat mengidentifikasi orang dewasa yang memiliki gangguan kognitif ringan saat mereka berusia 50-an.
Para peneliti berharap hasil mereka akan membantu mengidentifikasi mereka yang berisiko penyakit Alzheimer jauh sebelum gejala muncul, dan dengan demikian upaya lebih lanjut untuk mengobati atau memperlambat perkembangannya dengan lebih baik.
Skor risiko poligenik dapat menilai liabilitas genetik untuk penyakit tertentu dengan mempelajari genom dari sejumlah besar orang yang mengidap penyakit tersebut. Ini memperhitungkan efek dari banyak variasi kecil dalam DNA yang terkait dengan penyakit.
Studi internasional yang dipublikasikan di jurnal Psikiatri Molekuler, adalah yang pertama menggunakan skor risiko poligenik penyakit Alzheimer untuk mengidentifikasi gangguan kognitif ringan (MCI) - yang sering mendahului Alzheimer - pada populasi orang dewasa yang lebih muda.
"Studi terkini tentang skor risiko poligenik [penyakit Alzheimer]," kata penulis studi senior William S. Kremen, yang merupakan profesor psikiatri di School of Medicine di University of California, San Diego, "biasanya terjadi pada orang dewasa di 70-an, tetapi proses patologis [penyakit Alzheimer] dimulai beberapa dekade sebelum dimulainya demensia. "
MCI dan penyakit Alzheimer
Orang dengan MCI memiliki masalah "kecil tapi nyata" dengan memori, pemikiran, dan kemampuan kognitif lainnya, tetapi ini tidak cukup parah untuk mengganggu kehidupan sehari-hari atau kapasitas mereka untuk hidup mandiri.
Menderita MCI - jenis yang memengaruhi ingatan, khususnya - berarti ada peluang lebih besar untuk mengembangkan penyakit Alzheimer atau demensia lain. Tetapi tidak semua orang dengan MCI akan mengembangkan demensia. Dalam beberapa kasus, MCI dapat tetap stabil atau bahkan mundur.
Ada 5 juta orang dewasa yang hidup dengan penyakit Alzheimer di Amerika Serikat pada tahun 2013, dan jumlah ini diperkirakan akan meningkat menjadi 14 juta pada tahun 2050.
Prof. Kremen menjelaskan bahwa beberapa model telah menunjukkan bahwa menunda timbulnya penyakit Alzheimer hanya dalam 5 tahun dapat "mengurangi jumlah kasus hingga hampir 50 persen pada tahun 2050."
Dia juga menyarankan bahwa, dengan mencari MCI pada kelompok orang dewasa yang lebih muda, "kami mungkin lebih mampu mengidentifikasi pasien untuk intervensi awal yang kritis dan uji klinis."
Skor poligenik mengidentifikasi MCI dengan benar
Untuk studi baru mereka, Prof. Kremen dan tim menganalisis data pada 1.329 pria yang merupakan peserta dalam studi perilaku genetik yang disebut VETSA: Studi Kembar Era Vietnam. Usia rata-rata laki-laki adalah 56 tahun, dan 89 persen di antaranya berusia di bawah 60 tahun.
Ketika mereka memberi peringkat peserta VETSA menurut skor risiko poligenik penyakit Alzheimer mereka, para peneliti menemukan bahwa mereka yang berada di 25 persen teratas memiliki kemungkinan dua setengah hingga tiga kali lebih tinggi untuk memiliki MCI daripada mereka yang berada di 25 persen terendah.
Skor risiko poligenik yang mereka gunakan berasal dari studi asosiasi genom penyakit Alzheimer. Studi ini telah mengidentifikasi variasi blok pembangun DNA yang disebut polimorfisme nukleotida tunggal (SNP) yang ada pada orang dengan Alzheimer dan tidak ada pada orang tanpa penyakit tersebut.
Jadi, skor risiko poligenik penyakit Alzheimer seseorang adalah jumlah variasi genetik terkait penyakit, atau SNP, dalam genomnya, yang dibobotkan sesuai dengan perkiraan dampak masing-masing.
Penggunaan skor risiko poligenik untuk menilai kewajiban genetik terhadap penyakit adalah bidang yang relatif baru dan didasarkan pada gagasan bahwa dasar genetik penyakit, terutama penyakit kompleks, muncul dari "efek kecil dari ratusan atau bahkan ribuan varian," sebagai menentang hanya satu atau dua gen.
"Tim peneliti kami menemukan bahwa skor poligenik dapat membedakan individu dengan gangguan kognitif ringan dari mereka yang secara kognitif normal."
Prof. William S. Kremen
