Bagaimana kesehatan pembuluh darah dapat mendorong IBD
Penyakit radang usus mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia, menyebabkan gejala yang melemahkan. Peneliti tidak yakin tentang faktor apa yang menyebabkan kondisi ini. Namun, penelitian baru sekarang mungkin telah mengidentifikasi penyebabnya - disfungsi pembuluh darah.
Menurut Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), diperkirakan 3 juta orang di Amerika Serikat menerima diagnosis penyakit radang usus (IBD) pada tahun 2015 saja. Ini adalah tahun terakhir di mana datanya tersedia.
IBD adalah istilah umum yang merujuk terutama pada penyakit Crohn dan kolitis ulserativa, yang merupakan kondisi kronis yang ditandai dengan peradangan usus.
Meskipun kondisi ini tersebar luas dan faktanya dapat sangat memengaruhi kualitas hidup seseorang, para peneliti tetap tidak yakin faktor mana yang menyebabkannya.
Sekarang, tim peneliti dari Universitätsklinikum Erlangen di Jerman mengklaim mungkin telah membuat penemuan penting.
Dalam makalah penelitian yang ditampilkan di Jurnal Investigasi Klinis, para peneliti berpendapat bahwa disfungsi tertentu pada pembuluh darah merupakan kontributor penting untuk perkembangan IBD.
Para peneliti juga berpendapat bahwa memberantas disfungsi pembuluh darah ini secara signifikan dapat memperlambat perkembangan kondisi kronis ini.
Penemuan menyediakan jalur pengobatan baru
Victoria Langer - yang memulai penyelidikan ini dalam konteks tesis doktoralnya - dan rekannya menjelaskan bahwa penelitian mereka dimulai dari gagasan yang sudah ada sebelumnya bahwa sel pro-inflamasi beredar melalui pembuluh darah.
Ini mengarahkan mereka untuk menyelidiki apakah kesehatan pembuluh darah ada hubungannya dengan perkembangan kondisi peradangan yang mempengaruhi usus.
Para ilmuwan sangat tertarik pada peran yang dimainkan oleh sel endotel, sel yang melapisi permukaan internal pembuluh darah. Sel-sel ini menyediakan semacam penghalang yang mencegah sel-sel lain bocor keluar dari pembuluh darah.
Para ilmuwan menemukan bahwa individu yang mengidap IBD juga memiliki pembuluh darah yang sangat permeabel. Mereka mengira bahwa ini mungkin berarti bahwa sel-sel endotel yang melapisi pembuluh tersebut tidak melakukan tugasnya.
Ketika mereka melakukan analisis molekuler lebih lanjut, para peneliti mengkonfirmasi bahwa interaksi sel ke sel antara sel endotel tidak berfungsi.
Dengan melihat lebih dekat, tim menemukan bahwa sitokin interferon-gamma menyebabkan disfungsi ini. Sitokin adalah protein yang berperan dalam pensinyalan sel. Interferon-gamma juga hadir dalam konsentrasi tinggi di jaringan usus yang meradang.
Untuk menunjukkan permeabilitas tinggi pembuluh darah pada orang dengan IBD, para peneliti menggunakan teknik khusus untuk menganalisis pembuluh darah usus pada 15 orang. Dari jumlah tersebut, tujuh berada dalam remisi, dan delapan memiliki kondisi dalam “keadaan aktif”.
Para peneliti juga melakukan serangkaian percobaan pada model tikus IBD untuk melihat apakah mereka dapat memperlambat perkembangan penyakit dengan menghentikan sel endotel agar tidak bereaksi terhadap interferon-gamma yang meningkat. Eksperimen ini berhasil, menunjukkan bahwa pendekatan ini bisa menjadi cara yang berguna untuk pengobatan IBD.
Para peneliti juga menemukan bahwa imatinib, yang merupakan obat yang terutama digunakan untuk mengobati kanker, dapat mengurangi permeabilitas pembuluh darah. Ini juga membantu memperlambat perkembangan IBD pada model mouse.
“Temuan kami […] menunjukkan bahwa imatinib mungkin menjadi obat potensial untuk pengobatan penyakit,” tulis penulis penelitian dalam makalah mereka.
“Kami sangat berharap, tentu saja, hasil kami akan bermanfaat bagi pasien dengan [IBD] kronis dalam jangka panjang,” kata rekan penulis studi Prof. Michael Stürzl.
"[Gagasan] ini juga didukung oleh fakta bahwa obat yang berhasil kami gunakan pada model hewan telah disetujui untuk aplikasi klinis."
Prof. Michael Stürzl
