Kesehatan hati pada HIV: Gen ini menunjukkan target terapeutik baru
Sebuah gen yang membantu melindungi nenek moyang kita dari wabah wabah yang menghancurkan juga dapat membantu melindungi kesehatan hati pada orang dengan HIV, sebuah studi baru menemukan.
Wabah pes, atau "kematian hitam", kemungkinan besar melenyapkan sekitar setengah dari populasi Eropa Abad Pertengahan.
Beberapa penelitian telah menunjukkan bahwa orang yang selamat dari wabah di masa lalu kemungkinan besar mengalami mutasi, yang disebut CCR5-delta 32, dalam CCR5 gen.
Sekarang, para peneliti di University of Cincinnati di Ohio, University of Maryland di College Park, dan Research Triangle Institute dekat Bethesda, NC, sedang melihat apakah mutasi genetik yang sama dapat membantu melindungi orang dengan HIV dan hepatitis C dari yang mengancam jiwa. kerusakan hati.
Para peneliti - dipimpin oleh Dr. Kenneth Sherman - bekerja dengan dua kelompok peserta: kelompok pertama telah terdaftar dalam Studi Kelompok Hemofilia Multisenter, dan kelompok kedua mengambil bagian dalam uji klinis untuk obat eksperimental yang mengobati HIV.
Temuan studi baru muncul di jurnal Penyakit Infeksi Klinis.
Mutasi genetik dengan manfaat yang mengejutkan
Pada bagian pertama studi, tim menganalisis data dari peserta dalam Studi Kelompok Hemofilia Multisenter, yang mencakup orang-orang yang, pada 1980-an, menerima pengobatan untuk hemofilia (kelainan perdarahan).
Saat itu, orang-orang ini bersentuhan dengan benda-benda medis yang tidak disanitasi dengan benar yang membawa HIV dan virus hepatitis C.
“Jika [orang-orang ini] tidak menyerah pada komplikasi HIV sejak dini, banyak dari mereka kemudian mengidap penyakit hati yang berkembang pesat yang sekarang kita ketahui terjadi dalam rangkaian infeksi hepatitis C dan HIV yang tidak diobati,” jelas Dr. Sherman.
“Ini adalah kelompok yang mengalami perkembangan fibrosis hati yang cepat. Pertanyaan yang kami ajukan, "katanya, adalah," 'Apakah ada subset orang yang membawa gen yang menyebabkan kerusakan pada CCR5, yang merupakan reseptor untuk beberapa elemen kunci dari sistem kekebalan yang memodulasi peradangan?' ”
Melihat kohort ini, para peneliti memfokuskan pada data mereka yang telah memberikan semua informasi kesehatan yang relevan selama 4 tahun.
Dalam kelompok ini, para ilmuwan mencoba menemukan mereka yang menunjukkan tanda-tanda fibrosis hati (jaringan parut) - yang mengindikasikan kerusakan pada organ ini - dan apakah mereka membawa atau tidak CCR5-delta 32 mutasi genetik.
CCR5-delta 32Tim menjelaskan, mendukung kesehatan Odha karena memengaruhi reseptor CCR5. Ini adalah “pintu gerbang” utama yang digunakan virus untuk memasuki sel kekebalan khusus dan menghancurkannya.
“Keyakinan kami adalah bahwa mutasi gen ini akan memberikan keuntungan bagi individu yang memilikinya dalam hal risiko yang lebih rendah untuk mengembangkan fibrosis hati yang progresif,” kata Dr. Sherman.
Dia menambahkan, "Kami mencocokkan pasien dengan dan tanpa mutasi gen dan menggunakan ukuran fibrosis hati yang melibatkan penggunaan panel biomarker yang disebut Indeks ELF (fibrosis hati yang ditingkatkan)."
“Ternyata pasien yang mengalami mutasi tampaknya memiliki perkembangan fibrosis yang lebih sedikit dengan ukuran yang kami gunakan dibandingkan mereka yang tidak mengalami mutasi.”
“Itu bukti bahwa kehadiran a CCR5 mutasi mungkin mengubah tingkat perkembangan fibrosis pada pasien yang terinfeksi hepatitis C dan HIV. "
Dr. Kenneth Sherman
Hasil uji klinis yang menjanjikan
Peserta dalam kohort kedua termasuk orang dengan HIV tetapi tidak memiliki penyakit hati yang diketahui. Ini telah bergabung dengan uji coba klinis yang menguji Cenicriviroc, obat eksperimental yang dapat memblokir reseptor CCR5 dan berpotensi menghentikan aktivitas HIV.
Cenicriviroc juga mampu memblokir reseptor serupa lainnya yang disebut CCR2.
Setelah 1 tahun menggunakan obat eksperimental, peserta yang menggunakan dosis yang lebih tinggi menunjukkan lebih sedikit tanda-tanda fibrosis hati, yang menunjukkan bahwa mereka menjadi kurang terpajan pada gagal hati.
“Jika CCR5 dan / atau CCR2 menyebabkan penurunan fibrosis terlepas dari sumbernya, kita dapat mencegah konsekuensi dari cedera hati,” catat Dr. Sherman.
“Pengobatan yang dipakai orang untuk pengobatan HIV terkadang menyebabkan perlemakan hati, dan bentuk lain dari kerusakan hati,” dia memperingatkan.
“Kami tidak memiliki agen yang melindungi hati dari cedera nonspesifik saat ini,” Dr. Sherman menambahkan, berkata, “Jika CCR5 dan CCR2 merupakan pusat jalur yang menyebabkan jaringan parut hati maka mungkin cedera itu dapat dimodulasi melalui CCR5 dan blokade CCR2. ”
Jika penelitian di masa depan menawarkan bukti tambahan tentang keefektifan obat yang menargetkan dua reseptor utama, hal ini dapat mengubah wajah pengobatan HIV untuk melindungi kesehatan hati dengan lebih baik.
“Ada kemungkinan bahwa suatu hari nanti semua pasien dengan HIV dapat diobati dengan agen penghambat sebagai bagian dari kombinasi obat HIV mereka yang dirancang untuk melindungi hati dan memulihkan serta memelihara kesehatan hati,” Dr. Sherman menyarankan.
