Bagaimana senyawa buah dan sayuran membantu mencegah kanker kolorektal
Flavonoid adalah senyawa yang secara alami terdapat pada buah dan sayuran. Para ilmuwan telah mengetahui selama 20 tahun bahwa mereka dapat membantu mencegah kanker kolorektal tetapi belum sepenuhnya memahami biologi yang mendasarinya.
Sekarang, sebuah studi baru menjelaskan mekanisme molekuler di mana produk pencernaan flavonoid dapat menghambat pertumbuhan sel kanker dalam kondisi tertentu.
Studi ini adalah hasil kerja tim di South Dakota State University di Brookings, yang melaporkan temuan mereka dalam terbitan jurnal terbaru. Kanker.
Awalnya, para peneliti sedang menyelidiki bagaimana aspirin (asam asetilsalisilat) dapat mengurangi risiko kanker kolorektal.
Dalam penelitian sebelumnya, mereka melihat bagaimana turunan asam salisilat yang disebut 2,4,6-trihydroxybenzoic acid (2,4,6-THBA) mampu memperlambat pertumbuhan sel kanker.
Mereka memutuskan untuk mencari sumber alami 2,4,6-THBA dan menemukan bahwa itu juga merupakan senyawa yang dihasilkan dari pencernaan flavonoid.
Metabolit pencernaan flavonoid
Flavonoid mulai rusak begitu masuk ke usus. Bakteri usus menguranginya lebih jauh menjadi metabolit saat mereka memasuki usus besar.
Setelah mengamati proses ini, para ilmuwan telah mengusulkan bahwa efek antikanker flavonoid disebabkan oleh metabolitnya. Salah satu metabolitnya adalah molekul 2,4,6-THBA.
"Kami berhipotesis," kata penulis studi senior Jayarama Gunaje, Ph.D., "bahwa flavonoid menurunkan kanker kolorektal karena aksi produk yang terdegradasi, atau rusak, dan bukan senyawa induknya."
“Area ini belum dijelajahi,” tambah Gunaje, yang merupakan profesor di College of Pharmacy & Allied Health Professions di universitas. Makalah penelitian tersebut diberi nama sebagai G. Jayarama Bhat.
Menguji 2,4,6-THBA pada sel kanker usus besar
Studi baru ini adalah yang pertama menyelidiki bagaimana 2,4,6-THBA, sebagai produk pemecahan flavonoid di usus, dapat membantu mencegah kanker usus besar atau rektum.
Usus besar dan rektum merupakan bagian dari usus besar. Dengan bantuan dari berbagai bakteri usus, tahap akhir pencernaan terjadi di usus besar, yang kemudian membuang sisa limbah ke rektum untuk menunggu dievakuasi melalui anus.
Menurut statistik 2016 dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC), kanker kolorektal adalah jenis kanker paling umum keempat di Amerika Serikat dan juga penyebab kematian akibat kanker paling umum keempat di negara itu.
Selama 2016, tahun terakhir yang angka-angkanya tersedia untuk A.S., sekitar 141.270 orang mengetahui bahwa mereka menderita kanker usus besar atau rektum, dan 52.286 meninggal karena jenis kanker ini.
Dalam studi baru, para peneliti menemukan bahwa 2,4,6-THBA dapat mengikat tiga enzim yang biasanya membantu sel membelah. Mereka bertanya-tanya apakah kemampuan ini cukup untuk memblokir kanker.
Namun, ketika mereka menguji efek 2,4,6-THBA pada sel kanker usus besar, mereka menemukan bahwa tidak ada.
Metabolit membutuhkan transporter
Pencarian penelitian sebelumnya pada 2,4,6-THBA mengungkapkan bahwa metabolit tidak dapat memasuki sel tanpa bantuan protein transporter yang disebut SLC5A8.
Gunaje menunjukkan, bagaimanapun, bahwa sel kanker dapat menonaktifkan protein transporter dengan mutasi genetik. Ini memiliki efek perlindungan yang memungkinkan sel kanker berkembang biak.
Tes lebih lanjut, termasuk beberapa dengan sel kanker yang mengekspresikan SLC5A8, menunjukkan bahwa 2,4,6-THBA dapat memasuki sel yang mengekspresikan protein transporter tetapi tidak dapat mengakses sel yang tidak mengekspresikannya.
Para peneliti mengatakan bahwa hasil ini menunjukkan 2,4,6-THBA membutuhkan transporter untuk menghambat pertumbuhan kanker.
Gunaje menjelaskan bahwa metabolit flavonoid kemungkinan memiliki dua cara untuk membantu mencegah kanker. Cara pertama adalah dengan memperlambat laju pembelahan sel, 2,4,6-THBA memberi sel kekebalan kesempatan untuk menemukan dan menghancurkan sel kanker.
Cara kedua yang kemungkinan 2,4,6-THBA membantu mencegah kanker adalah dengan memperlambat pembelahan sel, ini memberi sel lebih banyak waktu untuk memperbaiki kerusakan apa pun pada DNA-nya.
Kerusakan DNA adalah bagaimana mutasi terjadi, yang meningkatkan risiko sel tumbuh di luar kendali dan memulai tumor.
Para peneliti sedang menyelidiki bakteri usus mana yang menghasilkan metabolit dari flavonoid. Mereka memperkirakan kemungkinan mengembangkan probiotik yang dapat membantu mencegah kanker kolorektal.
“Kita punya banyak sekali obat untuk mengobati kanker, tapi hampir tidak ada yang bisa mencegahnya. Oleh karena itu, mendemonstrasikan 2,4,6-THBA sebagai agen pelindung terhadap kanker kolorektal memiliki potensi manfaat kesehatan yang luar biasa. ”
Jayarama Gunaje, Ph.D.
