Bagaimana menghentikan kematian sel dapat membantu mencegah rheumatoid arthritis
Penelitian pada tikus sekarang menunjukkan bahwa mekanisme kematian sel tertentu dapat menyebabkan rheumatoid arthritis. Menghentikan mekanisme ini dapat membantu mencegah berkembangnya kondisi ini, para penulis berpendapat.
Rheumatoid arthritis (RA) adalah kondisi autoimun kronis yang ditandai terutama dengan nyeri dan kekakuan pada persendian akibat peradangan pada lapisan persendian.
Beberapa faktor risiko utama RA adalah usia (orang di atas 60 tahun lebih berisiko), jenis kelamin (kondisi ini lebih sering terjadi pada wanita), dan ekspresi gen tertentu.
Menurut Arthritis Foundation, sekitar 54 juta orang dewasa di Amerika Serikat didiagnosis menderita radang sendi. Data lain menunjukkan bahwa RA mempengaruhi sekitar 1% populasi dunia.
Meski kondisi ini tersebar luas, para ilmuwan hanya tahu sedikit tentang apa sebenarnya penyebabnya. Ini berarti bahwa dokter sering kali merasa kesulitan untuk menyarankan strategi pencegahan yang efektif.
Baru-baru ini, tim dari berbagai lembaga penelitian - termasuk Universitas Cologne di Jerman, lembaga VIB dan Universitas Ghent di Belgia, Pusat Penelitian Ilmu Biomedis "Alexander Fleming" di Athena, Yunani, dan Universitas Tokyo di Jepang - telah mencari di model tikus dengan kondisi peradangan otomatis ini. Mereka telah mempelajari mekanisme kunci, yang menurut mereka, dapat membantu spesialis belajar mencegah kasus RA.
Laporan tim - di jurnal Biologi Sel Alam- Penemuan mekanisme seluler yang tampaknya memainkan peran penting dalam perkembangan kondisi dalam beberapa kasus.
Para peneliti mengatakan bahwa menargetkan mekanisme ini dapat membantu mencegah RA, setidaknya pada sebagian orang yang berisiko.
'Temuan yang sangat penting'
Studi baru ini lebih jauh dari penelitian sebelumnya yang dilakukan oleh para ilmuwan dari VIB dan University of Ghent, yang menunjukkan bahwa protein A20 dapat mencegah peradangan pada persendian dan menghentikan radang sendi.
Para peneliti menjelaskan bahwa fungsi A20 yang buruk berhubungan dengan peradangan dan penyakit inflamasi pada tikus dan manusia.
Dalam penelitian saat ini, tim merekayasa sekumpulan tikus untuk mengekspresikan A20 dengan mutasi tertentu, yang menyebabkan tikus tersebut mengembangkan artritis secara spontan. Para peneliti mengatakan hal ini terjadi karena mutasi protein A20 tidak mampu mencegah kematian makrofag, sejenis sel kekebalan.
Makrofag adalah sel darah putih yang fungsi utamanya adalah menemukan dan menghancurkan puing-puing seluler, serta molekul asing berbahaya yang menyusup ke dalam tubuh. Pada artritis, makrofag mati dalam proses yang oleh para ilmuwan disebut nekroptosis, yang meningkatkan keadaan peradangan dalam sistem.
Dalam studi tersebut, penulis bersama Marietta Armaka mencatat bahwa tim "mengungkapkan bagaimana jenis tertentu dari kematian makrofag membentuk aktivasi fibroblas sinovial, jenis sel kunci yang mengatur penghancuran tulang rawan dan jaringan tulang di RA."
Dengan demikian, para peneliti menunjukkan bahwa menghentikan nekroptosis terjadi dapat membantu mencegah RA, setidaknya pada individu yang secara genetik lebih mungkin mengalami bentuk kematian makrofag ini.
Melalui eksperimen mereka, rekan penulis Prof. Geert van Loo menjelaskan, “[w] e dapat […] mengidentifikasi mengapa makrofag ini sekarat dan dapat menunjukkan pentingnya bagian tertentu dalam protein A20 untuk pencegahan kematian sel dan RA pengembangan."
Para penulis berpendapat bahwa temuan penelitian ini signifikan karena dapat mengarah pada pengembangan terapi baru untuk kondisi autoimun ini.
"Dari perspektif terapeutik, ini adalah temuan yang sangat penting, karena menunjukkan bahwa obat yang menghambat kematian sel bisa efektif dalam pengobatan RA, setidaknya pada subset pasien di mana kematian makrofag dapat menjadi pemicu yang mendasari."
Penulis bersama Prof. Manolis Pasparakis
Para peneliti mencatat bahwa beberapa perusahaan farmasi saat ini sedang mengembangkan obat yang mampu menghambat bentuk kematian sel ini. Jadi, ada harapan bahwa, di masa depan, para ilmuwan dapat menargetkan mekanisme ini dengan sukses, memperluas pendekatan terapeutik ini pada manusia.
