Manusia dan penyakit autoimun terus berkembang bersama
Kemampuan melawan penyakit merupakan kekuatan pendorong dalam kelangsungan hidup manusia. Peradangan telah muncul sebagai senjata utama dalam proses ini. Saat patogen berubah dan berkembang, sistem kekebalan beradaptasi untuk mengimbanginya.
Namun, sejauh mana adaptasi evolusioner tersebut juga dapat menimbulkan kondisi autoimun seperti lupus dan penyakit Crohn?
Ini adalah pertanyaan sentral baru-baru ini Tren Imunologi review oleh dua ilmuwan dari Radboud University, di Nijmegen, Belanda.
Untuk mengatasi masalah ini, penulis pertama Jorge Domínguez-Andrés, seorang peneliti postdoctoral dalam ilmu kehidupan molekuler, dan penulis senior Prof. Mihai G.Netea, ketua pengobatan internal eksperimental, meneliti studi di bidang virologi, genetika, mikrobiologi, dan imunologi. .
Mereka berfokus pada orang-orang keturunan Afrika atau Eurasia dan bagaimana asal usul nenek moyang mereka memengaruhi risiko penyakit autoimun.
Yang menarik adalah bagaimana patogen umum di berbagai komunitas terkait dengan perubahan dalam DNA orang, terutama bila hal ini melibatkan peradangan.
Sistem kekebalan yang berkembang
Tim menemukan bahwa perubahan genetik mempersulit infeksi patogen.
Namun, seiring waktu, tampaknya penyakit yang berhubungan dengan peradangan, seperti penyakit radang usus, penyakit Crohn, dan lupus, muncul bersamaan dengan perbaikan dalam pertahanan kekebalan.
Penemuan ini juga menunjukkan bahwa sistem kekebalan manusia terus berkembang dan beradaptasi dengan perubahan lingkungan dan gaya hidup.
“Tampaknya ada keseimbangan,” kata Domínguez-Andrés.
“Manusia berevolusi untuk membangun pertahanan terhadap penyakit,” lanjutnya, “tetapi kita tidak dapat menghentikan terjadinya penyakit, jadi manfaat yang kita peroleh di satu sisi juga membuat kita lebih peka terhadap penyakit baru di sisi lain.”
Ia mengamati bahwa penyakit autoimun pada manusia saat ini cenderung muncul di kemudian hari. Ini tidak akan menyebabkan masalah kesehatan bagi nenek moyang kita karena umur mereka jauh lebih pendek.
“Sekarang kita hidup lebih lama,” dia menjelaskan, “kita dapat melihat konsekuensi dari infeksi yang terjadi pada nenek moyang kita.”
Contoh penyakit malaria
Salah satu contoh yang dibahas secara mendetail oleh Domínguez-Andrés dan Netea dalam ulasan mereka adalah malaria.
“Di antara berbagai penyakit menular,” tulis mereka, “malaria telah memberikan tekanan evolusioner tertinggi pada komunitas di seluruh benua Afrika.”
Malaria adalah penyakit yang ditularkan oleh nyamuk yang membuat orang sangat sakit dengan gejala mirip flu, seperti menggigil dan demam tinggi.
Meskipun ada banyak kemajuan dalam upaya untuk mengendalikan dan menghilangkan penyakit yang berpotensi fatal, penyakit ini terus mengancam hampir setengah dari populasi dunia, menurut Organisasi Kesehatan Dunia (WHO).
Penyebab malaria adalah parasit yang termasuk dalam spesies tersebut Plasmodium. Parasit ini menyebar ke manusia melalui gigitan betina yang terinfeksi Anopheles nyamuk.
Domínguez-Andrés dan Netea mencatat hal itu Plasmodium telah menginfeksi orang di Afrika selama jutaan tahun. Selama periode itu, sistem kekebalan dari populasi manusia tersebut telah mengembangkan ketahanan yang lebih kuat terhadap infeksi dengan meningkatkan peradangan.
Namun, sisi negatif dari peningkatan peradangan untuk menahan penyakit menular adalah bahwa hal itu menguntungkan masalah kesehatan yang cenderung terjadi di kemudian hari.
Manusia modern keturunan Afrika lebih rentan untuk mengembangkan kondisi seperti itu, yang meliputi aterosklerosis dan penyakit kardiovaskular lainnya.
Contoh lain tentang bagaimana perubahan leluhur dalam DNA meninggalkan jejak dalam sistem kekebalan manusia modern adalah perkawinan silang antara orang Eurasia awal dengan Neanderthal.
Manusia modern yang genomnya menyimpan sisa-sisa DNA Neanderthal memiliki sistem kekebalan yang lebih mampu menahan infeksi Staph dan HIV-1. Namun, mereka juga lebih rentan terhadap asma, alergi serbuk bunga, dan alergi lainnya.
Teknologi baru
Perbaikan dalam teknologi membuatnya lebih mungkin untuk menemukan kelemahan yang dapat menyertai adaptasi melawan penyakit.
Pengurutan generasi berikutnya, misalnya, memungkinkan para ilmuwan untuk menyelidiki lebih dalam apa yang terjadi pada tingkat DNA antara patogen dan organisme yang mereka infeksi.
Tidak hanya teknologi baru yang semakin baik dalam mengungkap perubahan genetik yang terjadi pada nenek moyang kita, tetapi juga menunjukkan bahwa sistem kekebalan manusia terus berevolusi dan beradaptasi.
Di Afrika, masih ada suku yang berburu makanan seperti yang dilakukan nenek moyang mereka. Berkat alat baru, para ilmuwan dapat melihat bagaimana bakteri usus dari suku-suku ini lebih beragam daripada, misalnya, orang Afrika Amerika kontemporer, yang membeli makanan di toko.
Perubahan lain yang berpengaruh pada DNA adalah peningkatan kebersihan yang terjadi dalam beberapa abad terakhir. Ini telah mengurangi paparan patogen dan keragaman bakteri usus.
“Keragaman mikrobiota yang berkurang di masyarakat Barat,” penulis mengamati, “telah dikaitkan dengan insiden yang lebih tinggi dari apa yang disebut 'penyakit peradaban', seperti penyakit kardiovaskular, diabetes, obesitas, dan gangguan autoimun, yang sangat tidak biasa. dalam masyarakat pemburu-pengumpul, dibandingkan dengan komunitas yang menjalani gaya hidup ala Barat. ”
Domínguez-Andrés dan Netea memperluas penelitian mereka ke populasi yang memiliki leluhur selain Afrika atau Eurasia.
“Saat ini, kita menderita atau mendapat manfaat dari pertahanan yang dibangun ke dalam DNA kita oleh sistem kekebalan leluhur kita yang melawan infeksi atau semakin terbiasa dengan gaya hidup baru.”
Jorge Domínguez-Andrés, Ph.D.
