PERADANGAN PADA DIABETES TIPE 2: STUDI MEMBALIKKAN PENGERTIAN SEBELUMNYA

Penelitian baru menghilangkan anggapan umum bahwa glukosa mendorong peradangan pada diabetes tipe 2 terkait obesitas. Penemuan ini mungkin menjelaskan mengapa begitu banyak pengobatan untuk mencegah komplikasi pada diabetes tipe 2 gagal.

Para peneliti menggunakan eksperimen kultur sel untuk mengungkapkan bahwa cacat pada mitokondria sel, bersama dengan paparan jenis lemak tertentu, mendorong peradangan pada diabetes tipe 2.

Peradangan kronis adalah akar penyebab dari banyak komplikasi diabetes, termasuk penyakit kardiovaskular dan ginjal.

Sampai saat ini, konsensus ilmiah adalah bahwa glukosa mendorong peradangan pada diabetes tipe 2.

Tetapi penelitian baru membantah gagasan populer ini dan malah menunjuk ke tingkat lipid dan cacat yang tinggi di mitokondria - organel pengurang energi kecil di dalam sel.

Barbara Nikolajczyk dari Departemen Farmakologi dan Ilmu Gizi di University of Kentucky Barnstable Brown Diabetes Center di Lexington adalah penulis utama studi baru ini.

Nikolajczyk dan timnya memulai dari hipotesis bahwa sel kekebalan dari penderita diabetes tipe 2 akan menghasilkan energi dengan cara memecah glukosa melalui proses glikolisis.

Glikolisis adalah serangkaian reaksi yang mengubah glukosa menjadi energi. Jenis peradangan lain juga bergantung pada proses ini.

Namun, hasil penelitian baru - muncul di jurnal Metabolisme Sel - menyangkal premis para ilmuwan.

Eksperimen mengungkapkan hasil yang mengejutkan

“Kami secara eksklusif menggunakan sel kekebalan dari subjek manusia untuk semua pekerjaan,” jelas Nikolajczyk.

Dia menambahkan bahwa dia dan timnya sebelumnya telah mengidentifikasi sel T pro-inflamasi dengan profil khusus untuk manusia, yang menjelaskan mengapa model hewan tidak akan membantu penelitian saat ini.

Para peneliti membandingkan sampel dari 42 orang dengan obesitas yang tidak menderita diabetes tipe 2 dengan sampel dari 50 orang yang mengalami obesitas dan diabetes.

Para ilmuwan mengeluarkan sampel dari orang-orang yang merupakan perokok, menggunakan insulin, telah minum antibiotik atau obat anti-inflamasi, serta mereka yang memiliki riwayat medis kondisi peradangan atau autoimun lainnya.

Nikolajczyk dan tim mengisolasi sel kekebalan yang disebut sel CD4 + T dan melakukan beberapa eksperimen kultur sel yang mengungkapkan bahwa glikolisis tidak mendorong peradangan kronis.

“Sel kekebalan yang diaktifkan [A] dan sel CD4 + T yang dimurnikan” dari diabetisi tipe 2 “sangat bias” terhadap glikolisis, tulis para penulis. Namun, percobaan kelaparan glukosa yang dirancang untuk mengarahkan sel dari orang dengan diabetes tipe 2 "menjauh dari glikolisis dan menuju sumber bahan bakar alternatif" tidak menormalkan profil inflamasi sel T, seperti yang diharapkan para peneliti.

Hasil yang tidak terduga ini, jelas penulis, menunjukkan bahwa "glikolisis paralel, tetapi tidak memicu peradangan [diabetes tipe 2]."

Sebaliknya, percobaan mengungkapkan bahwa sel T dari penderita diabetes tipe 2 memiliki berbagai cacat mitokondria. Mereka juga menemukan bahwa perubahan dalam "impor atau oksidasi asam lemak" memicu peradangan pada sel-sel sehat.

Nikolajczyk dan rekannya menyimpulkan:

"Perubahan mitokondria bergabung dengan metabolit asam lemak untuk mengaktifkan peradangan."

Penelitian dapat menjelaskan mengapa pengobatan gagal

Para penulis memperluas pentingnya temuan mereka. Mereka menulis bahwa mengidentifikasi pendorong utama di balik peradangan terkait obesitas sangat penting untuk mencegah atau mengobati gangguan metabolisme pada orang dengan obesitas.

"Data kami secara tidak terduga menunjukkan bahwa glukosa, yang mendorong peradangan dalam konteks lain, dapat dikeluarkan untuk peradangan terkait diabetes tipe 2."

“Sebaliknya, cacat parsial pada pembangkit listrik sel, atau mitokondria, memicu peradangan, tetapi hanya pada sel yang semakin ditekan oleh jenis lipid yang meningkat pada obesitas dan diabetes tipe 2,” jelas mereka.

Karena pengobatan standar untuk diabetes saat ini berfokus pada kontrol glukosa, temuan mengejutkan ini “meningkatkan kekhawatiran klinis bahwa lipid akan terus memicu peradangan, dan dengan demikian disfungsi metabolik,” bahkan pada pasien diabetes dengan kontrol glukosa yang baik.

"Kontrol glukosa darah yang agresif untuk menurunkan risiko komplikasi diabetes telah menjadi tujuan kebanyakan orang dengan diabetes tipe 2 selama beberapa dekade," tegas Nikolajczyk.