Apakah ini 'obat sempurna' untuk menghentikan pergerakan sel kanker?
Penelitian kanker cenderung berfokus pada menemukan cara yang lebih efisien untuk menghancurkan tumor, tetapi semakin banyak sel kanker menyebar, semakin sulit untuk menghilangkannya. Jadi, untuk “menahan” kanker sekaligus menghancurkannya dengan lebih mudah, akan berguna untuk menghambat kapasitas pergerakan sel-sel ini.
Motilitas sel mengacu pada kemampuan sel untuk bermigrasi di antara lokasi yang berbeda.
Dalam hal sel kanker, peningkatan motilitasnya berkontribusi pada kemampuan kanker untuk menyebar ke seluruh tubuh, atau bermetastasis, dan membentuk tumor baru di lokasi yang terkadang jauh.
Para peneliti dari enam institusi - termasuk Oregon Health and Science University (OHSU) di Portland, Universitas Xiamen di China, University of Chicago di Illinois, dan Northwestern University di Evanston, IL - telah menghabiskan waktu bertahun-tahun untuk mencoba menemukan obat yang dapat menghambat sel kanker. 'motilitas tanpa mempengaruhi sel-sel sehat di sekitarnya.
Seperti yang dijelaskan oleh Dr. Raymond Bergan, dari OHSU, “Untuk sebagian besar kanker - payudara, prostat, paru-paru, usus besar, dan lainnya - jika terdeteksi lebih awal ketika ada benjolan kecil di organ itu dan belum menyebar , kamu akan hidup."
“Dan secara umum, jika Anda merasa terlambat, setelah menyebar ke seluruh tubuh Anda, Anda akan mati,” tambahnya, menjelaskan bahwa inilah mengapa menargetkan kemampuan sel kanker untuk bergerak sangat penting.
“Gerakan adalah kuncinya,” dia melanjutkan, menjelaskan, “Perbedaannya adalah hitam dan putih, siang dan malam. Jika sel kanker menyebar ke seluruh tubuh Anda, mereka akan merenggut nyawa Anda. Kami bisa mengobatinya, tapi itu akan merenggut nyawamu. "
Pada tahun 2011, Dr. Bergan dan rekannya menemukan obat bernama KBU2046 yang mampu menghambat motilitas pada model sel manusia kanker payudara, prostat, paru-paru, dan usus besar secara in vitro.
Dalam makalah yang baru-baru ini diterbitkan di jurnal Komunikasi Alam, para peneliti menjelaskan pekerjaan mereka dengan KBU2046 pada model kanker tikus, dan bagaimana mereka memverifikasi apakah obat tersebut memiliki efek yang ditargetkan, hanya menyerang sel kanker.
Mencari obat presisi
Para peneliti menjelaskan bahwa kerja kolaboratif lintas departemen dan institusi, pada akhirnya, memungkinkan mereka untuk mengidentifikasi senyawa tersebut.
Ilmuwan di laboratorium kimia Prof. Karl Scheidt, direktur Pusat Inovasi Molekuler dan Penemuan Obat di Universitas Northwestern, merancang molekul baru yang mungkin sesuai dengan kebutuhan.
Pada gilirannya, Dr. Bergan dan timnya menganalisis senyawa ini, menguji efek sampingnya, dan menilai apakah mereka dapat menghambat pergerakan sel kanker tanpa memengaruhi tetangga mereka yang sehat.
“Kami telah mengambil petunjuk yang diberikan oleh alam,” catat Prof. Scheidt, “dan melalui kekuatan kimia menciptakan cara yang sama sekali baru untuk secara potensial mengendalikan penyebaran kanker. Sungguh pengalaman yang sangat berharga bekerja sama sebagai tim yang pada akhirnya membantu pasien kanker. "
Mengembangkan obat adalah proses bertahap, di mana para peneliti terus meningkatkan senyawa awal, karena tim ingin obat itu bekerja dengan ketepatan mungkin.
“Kami memulai dengan bahan kimia yang menghentikan sel untuk bergerak, kemudian kami meningkatkan bahan kimia tersebut hingga melakukan pekerjaan yang sempurna untuk menghentikan sel tanpa efek samping,” kata Prof. Scheidt.
“Semua obat memiliki efek samping,” jelasnya, “jadi carilah obat yang paling spesifik mungkin. Obat ini melakukan itu. "
Mekanisme yang disempurnakan
KBU2046 bekerja dengan berinteraksi dengan protein kejutan panas, yang memainkan peran penting dalam fungsi sel dan dapat membantu melindunginya dari degradasi. Senyawa yang dikembangkan tim peneliti tersebut sangat spesifik mempengaruhi kerja protein sehingga dapat mencegah motilitas sel.
“Cara kerja obat adalah mengikat protein yang lebih bersih ini untuk menghentikan pergerakan sel, tetapi tidak memiliki efek lain pada protein tersebut,” seperti yang dicatat Dr. Bergan, yang membuat aktivitas KBU2046 menjadi strategi terapeutik yang menjanjikan.
Mengembangkan obat yang begitu tepat, jelas Dr. Bergan, membutuhkan upaya yang luar biasa, dan "butuh waktu bertahun-tahun bagi [para ilmuwan] untuk mengetahuinya".
Tim juga menemui kendala lain, seperti kurangnya dana awal karena sifat penelitian yang tidak biasa pada saat para penyelidik pertama kali memutuskan untuk melakukannya.
“Awalnya, tidak ada yang mau mendanai kami. Kami sedang mencari cara yang sama sekali berbeda untuk mengobati kanker, ”kata Dr. Bergan.
'Mencegah penyakit stadium lanjut'
Obat tersebut belum diuji pada manusia, tetapi para peneliti berharap mereka dapat melakukan uji coba pada akhirnya.
Namun, mereka percaya bahwa melakukan hal itu akan membutuhkan sejumlah besar uang - sekitar $ 5 juta - dan itu akan memakan waktu sekitar 2 tahun sampai mereka mencapai titik di mana mereka puas dengan pekerjaan awal mereka di kompleks tersebut.
Untuk saat ini, para peneliti mencoba untuk mendapatkan dana yang akan memungkinkan mereka untuk melakukan penelitian obat baru, yang merupakan langkah yang diperlukan dalam persiapan untuk uji klinis.
“Janji akhir dari penelitian ini adalah bahwa kami sedang bekerja untuk mengembangkan terapi yang dapat membantu mengelola penyakit tahap awal, mencegah pasien dari penyakit stadium lanjut yang lebih tidak dapat disembuhkan,” kata rekan penulis studi Ryan Gordon, dari OHSU.
Sejauh ini, para peneliti senang dengan hasil yang mereka peroleh, dan dengan fakta bahwa mereka terus mendorong dengan pendekatan yang tidak selalu populer.
“Kami menggunakan kimia untuk menyelidiki biologi untuk memberi kami obat sempurna yang hanya akan menghambat pergerakan sel kanker dan tidak akan melakukan hal lain. Perubahan mendasar dalam logika itu membuat kami melakukan semua yang kami lakukan. "
Dr Raymond Bergan
