Terapi Alzheimer yang 'lebih kuat' sedang dalam perjalanan
Orang dengan penyakit Alzheimer semakin terpengaruh oleh kehilangan ingatan, disorientasi, dan gangguan pengambilan keputusan. Saat ini tidak ada obat untuk kondisi ini, tetapi para peneliti sedang mengambil langkah untuk mengatasi beberapa sumber fisiologisnya di otak.
Penyakit Alzheimer ditandai dengan pembentukan plak amiloid di otak, yang mengganggu aliran komunikasi normal antar sel otak. Plak ini terbuat dari asam amino beta-amiloid yang saling menempel.
Selama beberapa tahun terakhir, para peneliti dari berbagai institusi telah bekerja untuk mengembangkan antibodi - sejenis protein yang dimanfaatkan oleh sistem kekebalan sebagai bagian dari respons kekebalan - yang dapat mengganggu beta-amiloid dan mencegah pembentukan plak di otak.
Tetapi pencarian antibodi yang efektif, meskipun menjanjikan, telah penuh dengan rintangan dan kemunduran. Itulah sebabnya tim peneliti dari Brigham and Women’s Hospital di Boston, MA, baru-baru ini melakukan serangkaian eksperimen untuk mengidentifikasi cara yang lebih baik dalam menargetkan beta-amyloid.
Ini, mereka berharap, akan mengarah pada pengembangan antibodi yang lebih efisien untuk digunakan dalam terapi Alzheimer.
Peneliti utama Dominic Walsh dan timnya menemukan teknik baru untuk mengumpulkan beta-amiloid dan mempersiapkannya di laboratorium.
Beta-amiloid: Bentuk manakah yang beracun?
“Banyak upaya berbeda saat ini sedang dilakukan untuk menemukan pengobatan penyakit Alzheimer, dan antibodi anti- [beta-amyloid] saat ini merupakan yang paling maju,” kata Walsh.
“Tapi pertanyaannya tetap: bentuk apa yang paling penting dari [beta-amyloid] untuk ditargetkan?”
"Studi kami menunjukkan beberapa jawaban yang menarik," peneliti utama menambahkan, dan jawaban ini sekarang dilaporkan dalam makalah akses terbuka yang diterbitkan di jurnal Komunikasi Alam.
Seperti yang dijelaskan para peneliti, beta-amyloid dapat ditemukan dalam berbagai bentuk. Di salah satu ujung spektrum, ada monomer (sejenis molekul), yang belum tentu beracun.
Di ujung lain, ada plak beta-amiloid, di mana molekul-molekul menjadi kusut. Plak beta-amiloid cukup besar untuk diamati menggunakan mikroskop tradisional, dan terlibat dalam perkembangan Alzheimer.
Dalam studi saat ini, serta studi sebelumnya, Walsh dan tim telah melihat struktur beta-amiloid, dalam upaya untuk mengidentifikasi struktur yang paling berbahaya di otak. Dengan melakukan itu, mereka yakin akan mampu mengembangkan antibodi yang mampu secara khusus menargetkan asam amino beracun tersebut.
Teknik yang lebih baik, terapi yang lebih efektif
Para peneliti mencatat bahwa, biasanya, spesialis menggunakan sampel beta-amiloid sintetis untuk membuat model laboratorium penyakit Alzheimer di otak. Sangat sedikit ilmuwan, Walsh dan tim mencatat, mengumpulkan beta-amiloid dari otak individu yang didiagnosis dengan penyakit tersebut.
Sejauh ini, teknik ekstraksi beta-amiloid masih mentah, sehingga Walsh dan rekan-rekannya memutuskan untuk mencoba dan menyempurnakan protokol ekstraksi. Mereka melakukan ini dalam penelitian terbaru yang diterbitkan beberapa bulan lalu, di jurnal Acta Neuropathologica.
Dalam studi sebelumnya, para peneliti memperhatikan bahwa beta-amyloid bersumber lebih banyak menggunakan protokol ekstraksi kasar; namun, sampel cenderung menghasilkan asam amino non-toksik.
Dengan menggunakan teknik ekstraksi yang baru dikembangkan dan lebih lembut, tim mendapatkan lebih sedikit beta-amyloid, tetapi sebagian besar terbukti beracun - hanya jenis beta-amyloid yang ingin ditargetkan oleh para peneliti, untuk menghasilkan pengobatan yang lebih baik untuk Alzheimer. penyakit.
Dalam studi saat ini, Walsh dan tim fokus untuk menemukan obat yang lebih baik untuk menargetkan beta-amyloid beracun. Untuk melakukannya, mereka mengembangkan tes skrining baru yang membutuhkan pengambilan sampel otak dari penderita Alzheimer, serta pencitraan sel hidup - yang memungkinkan ilmuwan memantau sel hidup - neuron yang diperoleh dari sel induk.
Tes skrining ini memungkinkan tim untuk menemukan antibodi tertentu - disebut "1C22" - yang mampu menangani bentuk beta-amiloid toksik lebih efektif daripada antibodi lain yang saat ini sedang diuji dalam uji klinis.
“Kami mengantisipasi bahwa teknik skrining primer ini akan berguna dalam pencarian untuk mengidentifikasi terapi anti- [beta-amyloid] yang lebih kuat di masa depan,” catat Walsh.
