Obat baru menyerang gen penyebab kanker
Dua makalah baru-baru ini menyerang dua masalah terkait kanker yang menggunakan obat yang sama. Mereka berharap hal itu dapat meningkatkan kelangsungan hidup pada kanker payudara dan paru-paru serta menghentikan kanker terkait obesitas.
Para peneliti dari Michigan State University di East Lansing menggunakan rute molekuler baru untuk menyerang kanker.
Para ilmuwan sangat tertarik dengan penghambat bromodomain (penghambat BET).
Ini adalah kelas obat baru yang menjanjikan yang menargetkan gen yang terlibat dalam pertumbuhan kanker.
Penghambat BET mencegah ekspresi gen pemacu pertumbuhan tertentu dan karena itu memperlambat pertumbuhan tumor.
Para peneliti telah menerbitkan dua makalah di jurnal tersebut Pencegahan Kanker. Satu berkonsentrasi pada kanker payudara dan paru-paru, dan yang lainnya berfokus pada kanker terkait obesitas. Keduanya mendekati jalur molekuler yang sama.
Menghentikan gen kanker
Yang pertama adalah studi praklinis yang dipimpin oleh Karen Liby, yang merupakan profesor di Departemen Farmakologi dan Toksikologi.
Studi ini menemukan bahwa penghambat BET yang disebut I-BET-762 menunda perkembangan kanker paru-paru dan payudara yang ada dengan berinteraksi dengan gen kanker yang disebut c-Myc.
Dalam kesehatan, gen ini membantu mengatur transkripsi DNA, tetapi versi mutasi ditemukan di banyak jenis sel kanker, yang membantu mereka berkembang biak dengan cepat.
Prof Liby menjelaskan, “I-BET-762 bekerja dengan menargetkan DNA sehingga gen ini tidak dapat diekspresikan. Ini dilakukan dengan menghambat sejumlah protein penting - baik dalam sel kanker dan kekebalan - yang pada akhirnya mengurangi jumlah sel kanker pada tikus hingga 80 persen. "
Protein yang dihambatnya sangat penting untuk pertumbuhan kanker. Ketika salah satu dari mereka - disebut pSTAT3 - menjadi aktif dalam sel-sel kekebalan, itu mencegah mereka menjalankan peran perlindungannya.
Hal ini memungkinkan kanker berkembang tanpa hambatan. Dalam sel kanker, pSTAT3 biasanya diproduksi secara berlebihan, secara efektif melindungi sel kanker dan memungkinkan tumor untuk terus tumbuh.
Dalam studi awal Prof. Liby, mereka mengurangi tingkat pSTAT3 hingga 50 persen pada sel kekebalan dan kanker.
Obesitas dan kanker
Untuk studi kedua, Jamie Bernard - asisten profesor farmakologi dan toksikologi - mencoba pendekatan serupa tetapi menggunakan sel prakanker. Ini adalah sel abnormal yang dapat berkembang menjadi sel kanker. Fokusnya, kali ini, pada kanker terkait obesitas.
Obesitas adalah faktor risiko berbagai jenis kanker, termasuk kanker payudara, kolorektal, ginjal, dan pankreas. Alasan pasti untuk hubungan ini masih relatif tidak jelas, tetapi perubahan kadar hormon, aktivitas kekebalan, dan faktor pertumbuhan diduga berperan.
Para peneliti mencoba memahami proses molekuler yang bekerja dengan tujuan untuk membatasinya.
“Hampir setengah juta dari semua kanker baru telah dikaitkan dengan obesitas. Ada bukti bahwa diet lemak viseral dan tinggi lemak dapat meningkatkan risiko kanker; dan sementara pengobatan kanker saat ini telah membantu menurunkan angka kematian akibat kanker, jumlah kanker terkait obesitas terus meningkat. "
Prof Jamie Bernard
Prof. Bernard menjelaskan premis studinya, dengan mengatakan, "Kami melihat secara langsung efek I-BET-762 terhadap sel manusia yang dapat menjadi tumorigenik tetapi belum sepenuhnya." Dan hasilnya menggembirakan.
"Kami menemukan," ia menyimpulkan, "bahwa obat tersebut mencegah lebih dari 50 persen sel ini menjadi kanker."
Sekali lagi, c-Myc tampaknya menjadi kunci kesuksesan I-BET-762. Gen c-Myc dihasilkan oleh lemak visceral yang mengelilingi organ tubuh, yang berbeda dengan lemak subkutan yang berada di bawah kulit. Ilmuwan tahu bahwa lemak visceral lebih berbahaya bagi kesehatan daripada lemak subkutan.
Pengobatan kanker telah berkembang pesat dalam beberapa tahun terakhir, tetapi angka kematian di paru-paru dan kanker payudara masih tinggi. Penelitian tentang bagaimana kondisi ini dapat dicegah sangatlah penting.
Saat ini, obat lain dengan tindakan yang mirip dengan I-BET-762 sedang diuji untuk pengobatan berbagai jenis kanker.
Tim berharap bahwa, dengan memahami target tertentu, metode pencegahan yang lebih baik dapat diterapkan untuk populasi yang berisiko tinggi mengembangkan kanker tertentu.
