Studi baru bisa 'secara drastis' mengubah cara kita memahami Parkinson
Gejala ciri khas penyakit Parkinson adalah gejala motorik yang meliputi tangan gemetar dan gerakan lambat, namun spesialis masih belum sepenuhnya memahami apa penyebab penyakit ini. Penelitian yang baru diterbitkan sekarang dapat membalikkan anggapan yang berlaku tentang mekanisme kunci Parkinson.
Menurut perkiraan resmi, pada tahun 2020, sekitar 930.000 orang berusia 45 tahun atau lebih di Amerika Serikat akan hidup dengan penyakit Parkinson.
Terlepas dari banyaknya orang yang hidup dengan kondisi ini, para peneliti masih tidak yakin persis apa penyebabnya, dan, hingga saat ini, mereka tidak menemukan cara untuk membalikkannya.
Gejala utama penyakit Parkinson memengaruhi gerakan dan termasuk gemetar, lambatnya gerakan, dan kaku pada tungkai.
Gejala motorik ini dapat sangat memengaruhi kualitas hidup seseorang, sehingga para spesialis telah berupaya keras untuk menemukan cara untuk mengurangi efeknya.
Sejauh ini, pandangan umum di antara spesialis penyakit Parkinson adalah bahwa gejala motorik terjadi ketika neuron dopaminergik - sel otak yang mensintesis pembawa pesan kimiawi dopamin - mulai mati secara tidak normal.
Oleh karena itu, untuk mencoba mengimbangi gejala motorik, dokter mungkin meresepkan orang dengan penyakit Parkinson obat yang disebut levodopa (atau L-DOPA), yang membantu meningkatkan cadangan dopamin otak.
Namun, penggunaan L-DOPA dalam jangka panjang dapat menyebabkan efek samping yang serius, termasuk gerakan tak terkendali dan tidak disengaja.
Tetapi bagaimana jika gejala motorik tidak dimulai dengan kematian neuron dopaminergik? Jika ini masalahnya, hal itu dapat mengubah cara peneliti dan praktisi medis memahami penyakit Parkinson dan cara terbaik untuk mengobatinya.
Peneliti menemukan mekanisme baru
Sebuah studi baru sekarang dapat membalikkan pengertian yang ada tentang penyebab gejala motorik. Peneliti utama C.Justin Lee, Ph.D., Hoon Ryu, Ph.D., dan Sang Ryong Jeon bekerja dengan rekan-rekan dari Institut Sains Dasar di Daejeon dan Institut Sains dan Teknologi Korea dan Pusat Medis Asan di Seoul - semuanya di Korea Selatan.
Penelitian, yang muncul di jurnal Biologi Saat Ini, menemukan bahwa gejala penyakit Parkinson muncul sebelum kematian dini neuron dopaminergik.
Dalam studi mereka, para peneliti bekerja dengan model tikus penyakit Parkinson dan juga menganalisis sampel otak dari orang sehat dan orang dengan Parkinson.
Mereka menemukan bahwa sebelum neuron dopaminergik mati, mereka berhenti berfungsi - yaitu, mereka berhenti mensintesis dopamin dengan benar - dan ini memicu gejala yang terkait dengan penyakit Parkinson.
“Setiap orang telah begitu terperangkap dalam gagasan konvensional tentang kematian saraf sebagai penyebab tunggal [penyakit Parkinson]. Itu menghambat upaya untuk menyelidiki peran aktivitas saraf lainnya, seperti astrosit di sekitarnya, ”kata Lee.
Kematian saraf mengesampingkan kemungkinan untuk membalikkan [penyakit Parkinson]. ” Namun, dia mencatat, "Setelah neuron yang tidak aktif dapat dibangunkan untuk melanjutkan kemampuan produksinya, temuan ini akan memungkinkan kami untuk memberi pasien [penyakit Parkinson] harapan untuk menjalani kehidupan baru tanpa [penyakit Parkinson]."
Melihat model tikus dari kondisi tersebut, para peneliti melihat bahwa astrosit - berbentuk bintang, sel non-saraf - di otak mulai meningkat jumlahnya ketika neuron di sekitarnya mulai mati.
Pada titik ini, pembawa pesan kimiawi utama yang disebut GABA juga mulai meningkat di otak, mencapai tingkat yang berlebihan dan menghentikan neuron dopaminergik untuk memproduksi dopamin, meskipun tidak membunuhnya.
Para peneliti memastikan bahwa proses ini terjadi tidak hanya pada model hewan, tetapi juga pada otak orang dengan penyakit Parkinson.
Harapan untuk perawatan yang lebih baik
Namun, para peneliti juga menemukan bahwa ada cara untuk mengembalikan fungsi neuron dopaminergik yang terkena dampak dengan menghentikan astrosit dari sintesis GABA. Dengan melakukan ini, mereka melihat, juga secara signifikan menurunkan keparahan gejala motorik yang terkait dengan penyakit Parkinson.
Percobaan lebih lanjut pada tikus mengungkapkan cara lain untuk memulihkan fungsi neuron dopaminergik. Para peneliti menghambat sintesis dopamin dalam neuron ini pada otak tikus yang sehat dengan menggunakan alat optogenetik - teknologi yang menggunakan cahaya untuk mengontrol aktivitas sel hidup.
Tindakan ini menyebabkan gejala motorik mirip Parkinson pada tikus. Tetapi ketika para peneliti menggunakan alat optogenetik sekali lagi, kali ini untuk memulihkan fungsi di neuron dopaminergik yang tidak aktif, gejala mirip Parkinson menurun parah.
“Penelitian ini menyangkal kepercayaan umum bahwa tidak ada pengobatan yang mengubah penyakit untuk [penyakit Parkinson] karena dasarnya pada kematian sel saraf,” tegas Ryu. "Signifikansi studi ini terletak pada potensinya sebagai bentuk baru pengobatan untuk pasien pada tahap awal [penyakit Parkinson]," tambah peneliti.
Di masa depan, tim peneliti berpendapat, temuan ini dapat mengarah pada cara yang lebih baik untuk mengobati penyakit Parkinson - cara yang dapat membalikkan beberapa kerusakan pada mekanisme otak yang penting.
“Sejauh ini, diyakini dengan kuat bahwa idiopatik [penyakit Parkinson] disebabkan oleh kematian neuron dopaminergik di [the] substantia nigra [struktur otak],” catat Jeon.
“Namun, penelitian ini menunjukkan bahwa penghambatan fungsional neuron dopaminergik oleh astrosit di sekitarnya adalah penyebab utama [penyakit Parkinon]. Ini harus menjadi titik balik yang drastis dalam memahami dan mengobati [penyakit Parkinson] dan mungkin juga penyakit neurodegeneratif lainnya. "
Sang Ryong Jeon
