Gen Parkinson mempengaruhi lebih banyak orang daripada yang diperkirakan sebelumnya
Penelitian baru menemukan bahwa gen yang sebelumnya dianggap hanya memengaruhi sebagian kecil kasus penyakit Parkinson ternyata memengaruhi lebih banyak lagi. Penemuan ini menunjukkan bahwa perawatan yang sedang dikembangkan untuk sejumlah kecil orang, pada kenyataannya, dapat memberi manfaat lebih banyak.
Hampir 1 juta orang di Amerika Serikat dan hampir 10 juta orang di seluruh dunia hidup dengan penyakit Parkinson.
Menurut National Institutes of Health (NIH), 15 persen dari mereka yang hidup dengan Parkinson memiliki bentuk penyakit keturunan.
Bentuk turunan seperti itu sering kali disebabkan oleh mutasi pada beberapa gen. Gen LRRK2 adalah salah satunya.
Bertanggung jawab untuk menciptakan protein yang disebut dardarin - yang memiliki peran penting dalam menjaga kesehatan struktural sel - LRRK2 telah ditemukan memainkan peran kunci dalam penyakit Parkinson onset lanjut, yang merupakan bentuk kondisi yang paling luas.
Lebih khusus lagi, 100 mutasi gen ini telah ditemukan pada kasus keluarga Parkinson. Secara keseluruhan, 3-4 persen kasus Parkinson telah dikaitkan dengan mutasi pada gen ini.
Tapi sekarang, para peneliti telah membuat penemuan yang menunjukkan bahwa LRRK2 terlibat dalam lebih banyak kasus daripada yang diperkirakan sebelumnya.
Studi baru ini menyarankan bukan hanya versi mutasi dari gen yang dapat menyebabkan Parkinson, dan bukan hanya orang dengan riwayat penyakit dalam keluarga yang dipengaruhi oleh gen ini.
Dr.J.Timothy Greenamyre, kepala Divisi Gangguan Gerakan di Pusat Medis Universitas Pittsburgh di Pennsylvania, adalah penulis senior studi tersebut, yang diterbitkan dalam jurnal Ilmu Kedokteran Terjemahan.
Aktivitas LRRK2 menyebabkan penumpukan protein beracun
Dr. Greenamyre dan rekannya menggunakan teknik inovatif yang disebut "uji ligasi kedekatan" untuk mendeteksi aktivitas LRRK2.
Mereka merancang "suar" molekuler yang mereka lampirkan ke protein LRRK2. Jika protein itu aktif, ia akan bersinar, memungkinkan para peneliti untuk melihat di sel otak mana LRRK2 aktif.
Para peneliti menerapkan teknik tersebut untuk mempelajari jaringan otak postmortem orang yang pernah menderita Parkinson tetapi tidak memiliki mutasi gen, dan mereka membandingkannya dengan otak yang sehat.
Dr. Greenamyre dan tim menemukan bahwa LRRK2 terlalu aktif di otak orang yang pernah menderita penyakit tersebut, tetapi tidak di jaringan otak yang sehat. Yakni, aktivitas protein ini "meningkat secara menyimpang" di neuron dopamin, yang merupakan neuron paling sering rusak di Parkinson.
Selain itu, para peneliti merancang model tikus Parkinson dan memeriksa aktivitas LRRK2 di otak hewan pengerat.
Mereka menemukan bahwa aktivitas LRRK2 menghambat sel untuk melakukan aktivitas "pembersihan" normal mereka, di mana mereka akan membersihkan penumpukan protein alfa-synuclein yang berlebihan di otak.
Akumulasi alpha-synuclein mengarah pada pembentukan badan Lewy, yang merupakan ciri patologis Parkinson dan beberapa bentuk demensia.
Selain itu, para peneliti memberikan penghambat LRRK2 pada hewan pengerat, yang memblokir akumulasi protein patologis.
Roberto Di Maio - asisten profesor di laboratorium Dr. Greenamyre dan penulis utama studi - menjelaskan temuan tersebut, dengan mengatakan, “LRRK2 mengikat penyebab Parkinson secara genetik dan lingkungan, karena kami dapat menunjukkan bahwa faktor eksternal seperti stres oksidatif atau racun dapat mengaktifkan LRRK2, yang pada gilirannya dapat menyebabkan tubuh Lewy terbentuk di otak. "
“Penemuan ini sangat penting untuk penyakit Parkinson karena menunjukkan bahwa terapi yang saat ini sedang dikembangkan untuk sekelompok kecil pasien dapat bermanfaat bagi semua orang dengan penyakit tersebut.”
Dr. J. Timothy Greenamyre
