Parkinson: Pendekatan pengobatan baru menunjukkan harapan dalam sel-sel otak
Penelitian baru menunjukkan bahwa strategi inovatif untuk mengobati penyakit Parkinson telah terbukti berhasil pada neuron yang berasal dari orang yang hidup dengan kondisi tersebut.
Dr. Dimitri Krainc, ketua neurologi dan direktur Center for Neurogenetics di Northwestern University Feinberg School of Medicine di Chicago, IL, adalah penulis penelitian terakhir dan terkait, yang muncul di jurnal Ilmu Kedokteran Terjemahan.
Penyakit Parkinson adalah kondisi neurodegeneratif yang mempengaruhi lebih dari 1 juta orang di Amerika Serikat dan 4 juta orang dewasa atau lebih di seluruh dunia.
Meskipun sebagian besar kasus Parkinson terjadi pada orang yang tidak memiliki riwayat penyakit dalam keluarga, memahami faktor risiko genetik sangatlah penting. Ini benar karena, bahkan dalam kasus "sporadis" seperti itu, pola pewarisan mungkin masih ada - meskipun mungkin tidak diketahui.
Lebih lanjut, ketika mutasi genetik memang meningkatkan risiko Parkinson, "pola pewarisan biasanya tidak diketahui," menurut National Institutes of Health (NIH).
Perubahan di Gen GBA1, khususnya, adalah “faktor risiko penting” untuk perkembangan penyakit Parkinson. Itu GBA1 gen mengkodekan apa yang disebut enzim lisosom glukoserebrosidase (GCase), enzim yang merupakan kunci untuk fungsi saraf normal.
Seperti yang dijelaskan oleh penulis studi baru dalam makalah mereka, penelitian sebelumnya menunjukkan bahwa menargetkan GCase dapat memiliki manfaat terapeutik.
Namun, sementara penelitian sebelumnya dan perawatan eksperimental telah menyarankan untuk memperbaiki enzim yang bermutasi, studi baru menyarankan pendekatan alternatif: mengaktifkan dan meningkatkan yang sehat, yang tidak dimutasi.
Mengaktifkan GCase tipe liar mungkin berfungsi
Krainc dan koleganya menulis itu GBA1 mutasi "mewakili faktor risiko paling umum untuk penyakit Parkinson".
Mutasi pada gen ini dapat menghasilkan kerusakan pada enzim GCase, yang kemudian berkontribusi pada penumpukan protein yang beracun dalam neuron penghasil dopamin yang biasanya dipengaruhi oleh Parkinson.
Dr. Krainc menjelaskan bahwa sebagian besar pengembangan obat untuk Parkinson sejauh ini bergantung pada menstabilkan gen yang bermutasi, tetapi perawatan semacam itu hanya akan berhasil dalam sejumlah kasus Parkinson.
“Sebaliknya, mengaktifkan GCase tipe liar [yaitu, tidak bermutasi] GCase mungkin lebih relevan untuk berbagai bentuk [penyakit Parkinson] yang menunjukkan berkurangnya aktivitas GCase tipe liar,” Dr. Krainc menjelaskan.
Dalam makalah tersebut, para peneliti menunjukkan bahwa mereka mengembangkan dan menggunakan serangkaian senyawa kimia baru yang mengaktifkan dan memperkuat GCase tipe liar yang normal.
Eksperimen mengungkapkan bahwa melakukan hal itu meningkatkan fungsi seluler di neuron yang dikumpulkan dari orang dengan Parkinson.
Para penulis menyimpulkan, "Temuan kami menunjukkan aktivasi GCase tipe liar oleh modulator molekul kecil sebagai pendekatan terapeutik potensial untuk mengobati bentuk familial dan sporadis [penyakit Parkinson] yang menunjukkan penurunan aktivitas GCase."
Peneliti terkait juga mengatakan bahwa modulator kimia, atau aktivator, meringankan disfungsi seluler yang diinduksi oleh berbagai jenis Parkinson, menunjukkan bahwa pendekatan tersebut dapat bekerja pada orang dengan versi berbeda dari kondisi tersebut.
“Studi ini menyoroti aktivasi GCase tipe liar sebagai target terapi potensial untuk berbagai bentuk penyakit Parkinson,” kata Dr. Krainc.
“Pekerjaan kami menunjukkan potensi untuk memodulasi aktivitas GCase tipe liar dan level protein dalam bentuk genetik dan idiopatik [penyakit Parkinson] dan menyoroti pentingnya neurologi yang dipersonalisasi atau presisi dalam pengembangan terapi baru.”
Dokter Dimitri Krainc
Diperlukan lebih banyak penelitian, dan Dr. Krainc menekankan perlunya menggunakan neuron manusia saat mencoba mengembangkan obat baru untuk Parkinson, karena beberapa ciri kelainan hanya terwujud dalam neuron manusia dan bukan pada model hewan pengerat.
