Obesitas yang parah dapat disebabkan oleh mutasi genetik ini
Penelitian baru menemukan mutasi genetik tertentu yang dapat menyebabkan obesitas parah. Temuan ini menyerukan pendekatan berbeda untuk obesitas dan dapat membuka jalan bagi terapi yang lebih baik dan lebih bertarget untuk kondisi tersebut.
Apa penyebab obesitas? Pertanyaan ini terus membingungkan para ilmuwan dan mereka yang hidup dengan kondisi tersebut.
Semakin banyak penelitian yang membantu menghilangkan stigma sosial seputar obesitas, menunjuk pada hormon pengontrol nafsu makan atau bahkan sel otak sebagai penyebab potensial.
Beberapa juga menunjuk mutasi genetik sebagai penyebab potensial untuk kondisi tersebut. Sebagai contoh, Berita Medis Hari Ini baru-baru ini melaporkan sebuah penelitian di mana tikus bertambah berat badan tanpa makan lebih banyak karena memiliki varian gen tertentu. Hal ini membuat para peneliti menyebut fenomena tersebut sebagai "obesitas bebas kesalahan".
Studi lain sebelumnya - dipimpin oleh Prof Philippe Froguel, yang merupakan ketua pengobatan genom di Imperial College London (ICL) di Inggris - menemukan bahwa varian dalam tiga gen menyumbang 30 persen dari kasus obesitas parah yang diidentifikasi pada populasi Pakistan.
Tim peneliti ICL yang sama kini memilih untuk fokus pada sekelompok anak Pakistan dengan obesitas ekstrem dari keluarga kerabat, atau mereka yang turun dari nenek moyang yang sama, dalam upaya untuk memilih mutasi gen tertentu.
Seperti yang dijelaskan oleh penulis studi baru, apa yang disebut mutasi resesif bertanggung jawab atas hubungan antara obesitas dan gen. Warisan resesif terjadi ketika kedua salinan gen - yaitu, dari kedua orang tua - mengalami mutasi, dan ini lebih mungkin terjadi bila orang tua anak berkerabat dekat.
Jadi, Prof Froguel dan rekannya menggunakan pengurutan genom pada anak-anak Pakistan karena orang-orang di wilayah ini lebih cenderung membentuk perkawinan kerabat, dan anak-anak yang dihasilkan lebih cenderung mengalami mutasi resesif.
Studi baru - yang baru-baru ini diterbitkan di jurnal Genetika Alam - menunjukkan bahwa mutasi pada gen yang disebut adenylate cyclase 3 (ADCY3) menyebabkan obesitas.
Mutasi gen ADCY3 dapat menyebabkan obesitas
Menurut penulis, mutasi pada gen ini - yang biasanya bertanggung jawab untuk menyandikan protein dengan nama yang sama - menyebabkan perubahan fungsi seperti pengaturan nafsu makan dan indera penciuman.
Seperti yang dijelaskan Prof. Froguel, "Studi awal pada tikus uji ADCY3 yang dibiakkan untuk kekurangan gen tersebut, menemukan bahwa hewan ini mengalami obesitas dan juga tidak memiliki kemampuan untuk mencium, yang dikenal sebagai anosmia."
Seperti yang diharapkan, mereka menemukan mutasi ADCY3 yang sama pada anak-anak. Selain itu, seperti yang dijelaskan Prof. Froguel, "Saat kami menguji pasien kami, kami menemukan bahwa mereka juga menderita anosmia, sekali lagi menunjukkan kaitan dengan mutasi di ADCY3."
Selain itu, dengan menggunakan situs web GeneMatcher, Prof. Froguel dan rekannya menemukan pasien lain - kali ini keturunan Eropa-Amerika - yang mewarisi mutasi ADCY3 yang berbeda dari kedua orang tuanya dan yang juga mengalami obesitas.
Temuan dapat mengarah pada perawatan obesitas baru
Bersama-sama, penulis penelitian menyimpulkan, "Temuan ini menyoroti ADCY3 sebagai mediator penting homeostasis energi dan target farmakologis yang menarik dalam pengobatan obesitas."
Mengetahui dengan tepat mutasi genetik mana yang menyebabkan obesitas akan memungkinkan para peneliti menghasilkan obat yang menargetkan mutasi ini secara khusus, para penulis menjelaskan.
"Obesitas tidak selalu rakus, seperti yang sering disarankan, dan saya pikir kita harus memiliki pandangan yang positif mengingat pengobatan baru yang mungkin dilakukan."
Prof. Philippe Froguel
