Menargetkan enzim dengan peran ganda dalam kesehatan payudara dan otak
Enzim yang kusut seperti kinase 2 mempertahankan stabilitas genom pada tingkat sel. Para peneliti juga mengaitkannya dengan berbagai kondisi kesehatan, termasuk kanker payudara dan cacat intelektual. Sebuah studi baru sekarang menjelaskan struktur enzim ini, dengan alasan bahwa ini akan membantu merancang terapi yang lebih baik.
Kinase mirip kusut adalah enzim yang memainkan peran kompleks dalam menjaga stabilitas genom di dalam sel.
Satu khususnya - kinase 2 yang kusut (TLK2) - telah mendapatkan cukup banyak perhatian selama beberapa tahun terakhir.
Lebih khusus lagi, TLK2 berkontribusi pada perbaikan kerusakan DNA, membantu menjaga kestabilan inti sel.
Tingkat aktivitas enzim ini sebelumnya telah dikaitkan dengan serangkaian kondisi kesehatan, termasuk kanker payudara dan cacat intelektual.
Para peneliti di Universitas Kopenhagen di Denmark - dan beberapa dari Institut Sains dan Teknologi Barcelona di Spanyol dan Pusat Penelitian Kanker Nasional Spanyol di Madrid - baru-baru ini mengonfirmasi temuan sebelumnya.
Studi baru mencatat bahwa aktivitas TLK2 yang tinggi ditemukan pada kanker payudara reseptor estrogen-positif (ER-positif), yang merupakan kasus kanker payudara yang paling terdiagnosis. Sebaliknya, pada kecacatan intelektual, aktivitas TLK2 sangat berkurang.
Para peneliti - dipimpin oleh Prof. Guillermo Montoya - memutuskan untuk menggunakan teknik khusus yang memungkinkan mereka untuk memetakan struktur TLK2 secara mendetail.
Seperti yang mereka jelaskan dalam makalah yang sekarang diterbitkan di jurnal Komunikasi Alam, kemajuan ini dapat mengubah cara di mana obat dirancang untuk terapi kanker payudara, dan bahkan pengobatan cacat intelektual atau gangguan neurologis.
Sebuah 'enzim yang penting dan menarik'
Prof Montoya dan rekannya menggunakan teknik yang dikenal sebagai kristalografi sinar-X untuk menggambarkan struktur TLK2 secara lebih rinci daripada upaya sebelumnya, pada tingkat molekuler.
Para ilmuwan mengambil isyarat dari penelitian yang ada yang menunjukkan bahwa orang dengan disabilitas intelektual memiliki mutasi TLK2 gen yang mempengaruhi produksi enzim.
Dalam penelitian terbaru, para ilmuwan mengkonfirmasi hubungan ini, mengakui bahwa varian genetik tertentu yang terkait dengan kecacatan ini berarti bahwa TLK2 menjadi kurang aktif.
Selain itu, penelitian berikut yang menunjukkan bahwa TLK2 terlalu aktif dalam sel kanker payudara ER-positif, tim memutuskan untuk menguji aksi berbagai obat molekul kecil pada enzim ini.
Mereka menguji obat-obatan ini - menargetkan TLK2 pada sel kanker payudara manusia - dan menemukan bahwa dimungkinkan untuk menekan tingkat aktivitas abnormal.
“Kami menguraikan struktur enzim yang penting dan menarik ini. Begitu kita tahu bagaimana strukturnya, akan lebih mudah untuk mengembangkan obat yang ditargetkan pada enzim, baik yang menghambat atau memperkuatnya. ”
Prof. Guillermo Montoya
"Studi ini," lanjut Prof Montoya, "dengan demikian menunjuk langsung ke desain obat, karena telah mengidentifikasi beberapa mekanisme konkret yang harus dipertimbangkan."
Ke depan, Prof. Montoya dan tim ingin terus bereksperimen dengan cara-cara menyasar TLK2 pada kanker payudara dan disabilitas intelektual.
Mereka berharap bahwa, pada akhirnya, mereka akan dapat menggunakan peningkatan pengetahuan mereka tentang struktur biomolekuler enzim ini untuk memperbaiki obat yang ada yang digunakan untuk mengobati dua kondisi ini.
