Apa penyebab kecanduan alkohol? Studi investigasi
Apakah mekanisme pensinyalan yang salah di area otak yang memproses emosi menjadi alasan mengapa hanya sebagian kecil dari mereka yang minum alkohol yang menjadi kecanduan?
Para peneliti di Swedia dan Amerika Serikat menyarankan bahwa ini mungkin terjadi setelah mempelajari kecanduan alkohol pada tikus.
Mereka menemukan bahwa tikus yang menjadi kecanduan memiliki mekanisme otak yang terganggu mirip dengan yang terlihat pada jaringan otak postmortem dari manusia yang kecanduan alkohol.
Mekanisme yang salah adalah kegagalan untuk membersihkan zat yang dikenal sebagai asam gamma-Aminobutyric (GABA) yang menghambat pensinyalan di sekitar neuron, atau sel otak, di pusat amigdala.
Amigdala adalah wilayah otak yang berhubungan dengan emosi, pembelajaran, ingatan, dan motivasi.
Para ilmuwan melaporkan temuan mereka dalam makalah yang sekarang diterbitkan di jurnal tersebut Ilmu.
'Kontrol motivasi' yang terganggu
Para penulis menjelaskan bahwa, dari orang-orang yang terpapar alkohol, sekitar 10–15 persen “mengembangkan masalah terkait alkohol.”
Dalam penelitian mereka, mereka menemukan bahwa proporsi yang sama (15 persen) dari tikus yang terpapar alkohol bertahan dengan pencarian alkohol dan menjadi kecanduan.
Tikus terus menelan alkohol bahkan ketika pilihan "bernilai tinggi", seperti air bergula, tersedia bagi mereka.
Sebagian besar tikus beralih ke air gula ketika diberi pilihan, tetapi sebagian kecil terus memberi dosis alkohol kepada diri mereka sendiri. Ini terlepas dari kenyataan bahwa menekan tuas untuk mengambil bahan juga menyebabkan sedikit sengatan listrik ke kaki.
Tim mengamati bahwa hewan pencari alkohol berperilaku serupa dengan manusia yang kecanduan alkohol. Hewan pengerat sangat termotivasi untuk mendapatkan alkohol, meskipun ada konsekuensi negatif dan pilihan hadiah lain.
“Kami harus memahami,” jelas penulis studi senior Markus Heilig, yang merupakan profesor kedokteran klinis dan eksperimental di Universitas Linköping di Swedia, “bahwa ciri utama dari kecanduan adalah Anda tahu itu akan membahayakan Anda, bahkan berpotensi membunuh Anda, dan bagaimanapun ada sesuatu yang salah dengan kontrol motivasi dan Anda terus melakukannya. "
Masalah pensinyalan di amigdala
Saat para peneliti melihat ke dalam otak tikus, mereka menemukan apa yang mungkin mengganggu "kontrol motivasi". Pertama, mereka mencari perbedaan ekspresi gen di berbagai bagian otak. Perbedaan terbesar ada di amigdala.
Mereka mengungkapkan bahwa gen yang mengkode protein yang disebut GAT-3 diekspresikan pada tingkat yang jauh lebih rendah di amigdala tikus yang terus memilih alkohol dibandingkan dengan tikus yang beralih ke air bergula.
GAT-3 adalah protein "transporter" yang membantu membersihkan GABA dari sekitar neuron. Penelitian juga mengungkapkan bahwa tikus yang kecanduan alkohol tampaknya telah mengubah sinyal GABA.
Untuk mengkonfirmasi bahwa GAT-3 gen salah, para ilmuwan menjalankan eksperimen lain di mana mereka membungkam GAT-3 pada tikus yang telah beralih ke air gula daripada alkohol.
Efeknya sangat mencolok: GAT-3 tikus yang dibungkam mulai berperilaku serupa dengan rekan mereka yang mencari alkohol. Ketika mereka kembali diberi pilihan antara takar dengan alkohol atau air gula, mereka memilih alkohol.
Kecanduan alkohol manusia memiliki ciri otak yang sama
Akhirnya, bekerja sama dengan tim dari University of Texas di Austin, para peneliti menganalisis tingkat GAT-3 di jaringan otak postmortem manusia. Mereka menemukan bahwa tingkat GAT-3 lebih rendah pada jaringan yang diambil dari individu dengan "kecanduan alkohol yang terdokumentasi."
Para ilmuwan percaya bahwa temuan ini akan mengarah pada perawatan yang lebih baik untuk ketergantungan alkohol.
Investigasi terhadap potensi penggunaan obat ketegangan otot baclofen untuk mengobati ketergantungan alkohol telah menunjukkan beberapa hasil yang menjanjikan tetapi belum dapat menjelaskan apa mekanisme tindakan yang mungkin terjadi.
“Salah satu hal yang dilakukan baclofen adalah menekan pelepasan GABA,” jelas Prof. Heilig, menambahkan:
“Kami saat ini bekerja dengan perusahaan obat untuk mencoba mengembangkan molekul generasi kedua sebagai kandidat obat alkoholisme yang menargetkan jalur sinyal ini.”
Prof. Markus Heilig
