Peran apa yang dimainkan sistem kekebalan dalam hipertensi?
Jutaan orang di Amerika Serikat dan di seluruh dunia menderita hipertensi, suatu kondisi yang, tanpa pengelolaan yang tepat, dapat berkontribusi pada risiko penyakit jantung dan stroke.
Data dari Pusat Pengendalian dan Pencegahan Penyakit (CDC) menunjukkan bahwa sekitar 75 juta orang dewasa di AS hidup dengan hipertensi.
Pedoman American Heart Association (AHA) dari 2017 mendefinisikan "hipertensi" sebagai tekanan darah sistolik (selama detak jantung) 130 milimeter merkuri (mm Hg) atau lebih tinggi dan tekanan darah diastolik (saat jantung istirahat) 80 mm Hg atau lebih tinggi .
AHA juga menyebutkan kurangnya aktivitas fisik, pola makan yang tidak sehat, kolesterol tinggi, dan stres sebagai beberapa faktor utama yang dapat diubah yang meningkatkan risiko hipertensi.
Penelitian baru oleh para ilmuwan di University of Edinburgh di Inggris kini telah mengungkap faktor lain yang tampaknya berperan dalam perkembangan kondisi ini.
Studi yang didanai British Heart Foundation tersebut menemukan bahwa jenis sel kekebalan khusus dapat membuat perbedaan nyata terhadap risiko hipertensi.
"Hipertensi mempengaruhi jutaan orang di seluruh dunia, termasuk 70 persen orang di atas 70 tahun," kata ketua peneliti Prof. Matthew Bailey.
“Penemuan kami menyoroti faktor risiko dan, yang terpenting, membuka rute untuk menyelidiki obat baru yang dapat membantu pasien,” tambahnya.
Temuan Prof. Bailey dan tim muncul di European Heart Journal, dan tersedia secara online.
Pemakan puing seluler dan tekanan darah
Dalam studi baru, para peneliti bekerja dengan model tikus dan memusatkan perhatian pada makrofag, sejenis sel darah putih yang membentuk bagian dari sistem kekebalan.
Peran makrofag adalah untuk mengidentifikasi dan “memakan” benda asing yang ada karena cedera dan infeksi. Sel-sel kekebalan juga “memakan” puing-puing seluler, yang terdiri dari sisa-sisa sel yang tidak lagi berfungsi.
Penelitian saat ini telah menemukan peran baru yang dimainkan oleh makrofag. Tampaknya mereka juga mengonsumsi molekul endotelin, yaitu hormon yang bertindak sebagai vasokonstriktor, artinya dapat merangsang pembuluh darah untuk menyempit.
Prof. Bailey dan koleganya menjelaskan bahwa, dengan mengontrol kadar endotelin dalam darah, makrofag dapat memastikan bahwa pembuluh darah relaks dengan baik, yang membantu menurunkan tekanan darah.
Para peneliti memverifikasi mekanisme ini dengan memberi makan tikus dengan tingkat makrofag darah yang diturunkan diet tinggi garam (yang meningkatkan risiko tekanan darah tinggi) dan memantau reaksi fisiologis mereka.
Hewan pengerat ini, para peneliti segera menemukan, mengalami tekanan darah tinggi. Namun, ketika tim tersebut membiarkan tingkat makrofag kembali normal, tekanan darah tikus menjadi sehat kembali, yang menunjukkan bahwa spesialis sel darah putih memiliki peran penting untuk dimainkan.
Ketika mereka mengulangi percobaan pada tikus yang telah mereka modifikasi secara genetik untuk memiliki fungsi sistem endotelin yang buruk, temuan tersebut tetap konsisten.
Para peneliti selanjutnya memverifikasi hubungan antara makrofag dan tekanan darah pada hewan pengerat dengan hipertensi yang diinduksi obat.
Target terapeutik yang potensial
Untuk melihat apakah temuan ini juga berlaku pada manusia, tim peneliti menganalisis aktivitas makrofag pada individu yang mengonsumsi obat untuk pengelolaan antineutrofil antibodi sitoplasma vaskulitis, suatu kondisi yang memengaruhi sistem kekebalan dan merusak pembuluh darah.
Para ilmuwan menemukan bahwa obat yang menurunkan tingkat makrofag, seperti siklofosfamid, menyebabkan pembacaan tekanan darah yang lebih tinggi pada orang yang meminumnya.
Temuan ini, catat Prof Bailey dan timnya, dapat membantu dokter mengidentifikasi orang-orang yang paling berisiko hipertensi dengan lebih baik, dan mereka juga dapat mengarah pada terapi baru dan lebih baik untuk tekanan darah tinggi.
Namun, para peneliti mengingatkan bahwa studi lebih lanjut diperlukan sebelum interaksi antara makrofag dan endotelin dapat digunakan sebagai target terapeutik.
“Langkah kami selanjutnya adalah menyelidiki peran makrofag pada orang yang hidup dengan hipertensi,” kata Prof. Bailey.
“[Tekanan darah tinggi yang tidak terdiagnosis] menyebabkan kerusakan pada jantung dan pembuluh darah, menempatkan Anda pada risiko serangan jantung atau stroke yang berpotensi fatal. Namun, kami masih belum sepenuhnya memahami semua mekanisme yang menyebabkan tekanan darah tinggi, ”tambah Jeremy Pearson, direktur medis asosiasi dari British Heart Foundation, yang tidak terlibat dalam penelitian ini.
“Studi ini menunjukkan untuk pertama kalinya bahwa makrofag - sejenis sel yang membantu mengatur respons kekebalan kita - dapat terlibat dalam pengendalian tekanan darah. Diperlukan lebih banyak penelitian, tetapi sel-sel ini bisa menjadi target baru obat untuk mengobati kondisi tersebut. "
Jeremy Pearson
