Kanker: Terapi yang sangat dipersonalisasi dapat meningkatkan hasil
Temuan studi baru menunjukkan bahwa orang yang menerima terapi kombinasi yang sangat dipersonalisasi untuk kanker yang resistan terhadap pengobatan dapat mengalami peningkatan pengendalian penyakit dan tingkat kelangsungan hidup.
Baru-baru ini, pengobatan presisi telah berkembang pesat sebagai pendekatan yang berpotensi lebih efektif untuk mengobati berbagai kondisi dan penyakit yang membandel, termasuk berbagai bentuk kanker.
Dengan jenis pendekatan ini, para peneliti bertujuan untuk mengantisipasi dengan lebih baik jenis perawatan mana yang paling cocok untuk individu, tergantung pada susunan genetik mereka dan faktor lingkungan dan gaya hidup yang relevan dengan mereka.
Sebuah studi baru - temuannya muncul di jurnal Pengobatan Alam - sekarang menyarankan bahwa pengobatan presisi personalisasi lebih lanjut mungkin berguna dalam mengobati kanker yang tidak merespons terapi yang biasa diresepkan.
Para peneliti, banyak di antaranya berasal dari University of California, San Diego, di La Jolla, melakukan uji klinis untuk menguji apakah terapi kombinasi yang dipersonalisasi dapat memberikan efek positif pada orang dengan tumor tahan api. Ini adalah tumor yang tidak merespons pengobatan sebelumnya.
Untuk menemukan terapi kombinasi yang cocok, mereka menganalisis mutasi tumor spesifik peserta dan mencoba menargetkannya secara individual.
“Tingkat respons terhadap terapi yang menargetkan satu perubahan bisa rendah dan tidak tahan lama,” kata penulis pertama Dr. Jason K. Sicklick. “Pendekatan kami melampaui penargetan satu perubahan. Bekerja sama dengan tim ahli onkologi multispesialis, kami merumuskan terapi kombinasi yang dipersonalisasi untuk setiap pasien, ”jelasnya.
"Dengan pendekatan ini, kami melihat tingkat respons yang meningkat, serta meningkatkan kelangsungan hidup secara keseluruhan dan kelangsungan hidup bebas perkembangan pada pasien yang sangat cocok dengan pengobatan, dibandingkan mereka yang tidak cocok atau kurang cocok."
Dr. Jason K. Sicklick
Hasil studi prospektif
Untuk studi prospektif mereka - yang mereka sebut Investigasi Bukti Terkait Profil Menentukan Terapi Kanker Individual (I-PREDICT) - para peneliti merekrut peserta dengan kanker metastatik. Masing-masing sebelumnya telah menerima perawatan di salah satu dari dua pusat onkologi: Pusat Kanker Moores di La Jolla, CA, atau Institut Kanker Avera di Sioux Falls, SD.
Secara total, tim tersebut mendaftarkan 149 peserta dengan metastasis, kanker refrakter, dan mereka berhasil mencocokkan 73 peserta (atau 49 persen) dengan terapi kombinasi.
Para peneliti tidak dapat memberikan pengobatan untuk 66 peserta yang terdaftar, baik karena penyakitnya berkembang dengan cepat atau karena penyakitnya sudah dalam stadium yang sangat lanjut.
Untuk menemukan pengobatan yang cocok, para peneliti melakukan pengurutan DNA tumor untuk mengidentifikasi mutasi spesifik pada tumor setiap orang.
Kemudian, para peneliti berkonsultasi dengan tim spesialis, termasuk ahli onkologi, farmakologi, ahli biologi kanker, ahli bedah, dan ahli genetika, yang membantu mereka menentukan kombinasi dan kecocokan pengobatan terbaik.
Agar seseorang menjadi "sangat cocok" dengan terapi kombinasi, para peneliti harus mencocokkan lebih dari 50 persen mutasi tumor individu dengan obat yang dapat mengatasi masing-masing.
Para peneliti melaporkan bahwa setengah dari peserta yang sangat cocok menanggapi terapi yang diresepkan, sementara hanya 22 persen dari mereka yang tidak memiliki kecocokan pengobatan atau kualitas yang lebih buruk menanggapi pengobatan.
“Memiliki 50 persen dari pasien dengan penyakit yang sangat diobati sebelumnya yang merespon ketika sangat cocok menunjukkan pentingnya pendekatan kombinasi obat yang dipersonalisasi,” kata penulis senior studi tersebut, Dr. Razelle Kurzrock.
“Langkah kami selanjutnya adalah menentukan apakah kami dapat meningkatkan tingkat manfaat lebih lanjut jika strategi ini diterapkan lebih awal dalam perjalanan penyakit,” tambah Dr. Kurzrock.
'Tidak ada dua tumor yang persis sama'
Secara total, 83 peserta menerima perawatan, diinformasikan oleh saran ahli onkologi mereka dan preferensi mereka sendiri. Dari jumlah tersebut, 10 menerima perawatan tidak pribadi yang tidak cocok dengan mutasi tumor mereka.
73 individu yang mengakses terapi kombinasi yang dipersonalisasi menerima campuran perawatan termasuk obat-obatan yang ditargetkan untuk produk gen, terapi hormon, imunoterapi, dan kemoterapi.
“Persentase pasien yang cocok jauh lebih tinggi daripada kebanyakan studi kedokteran presisi karena kami menerapkan tim yang melakukan peninjauan langsung terhadap hasil genomik, serta navigator yang membantu pasien dan dokter mengakses uji klinis dan off-label [Food and Drug Administration ( FDA)] - obat yang disetujui, ”catat salah satu penulis utama studi tersebut, Dr. Shumei Kato.
Namun demikian, ada banyak kekhawatiran tentang kelayakan pendekatan baru ini. Menurut Dr. Sicklick, "Terapi multidrug yang dipersonalisasi belum digunakan sebagai pengobatan standar karena ada kekhawatiran tentang keamanan pemberian kombinasi obat yang belum pernah dipelajari bersama sebelumnya."
Dalam studi saat ini, para peneliti memantau hasil pengobatan sampai kanker peserta berkembang lebih lanjut, sampai mereka tidak lagi mentolerir terapi, atau sampai mereka meninggal.
Namun, pada saat yang sama, penulis pertama berpendapat bahwa penting untuk condong ke pendekatan terapi kanker yang dipersonalisasi sebanyak mungkin.
“Kombinasi yang dipersonalisasi diperlukan, karena tidak ada dua tumor yang persis sama sehingga tidak ada dua rejimen yang sama,” Dr. Sicklick menekankan.
“Temuan kami menunjukkan bahwa pendekatan ini layak dan aman ketika pasien diawasi secara ketat dan mulai dengan pengurangan dosis,” dia menyarankan.
Namun, para peneliti mengakui bahwa studi klinis di masa depan harus menguji lebih lanjut metode ini dan memastikan kelangsungan hidupnya.
Selain itu, banyak anggota tim studi telah mengakui bahwa mereka menerima dana penelitian dari berbagai perusahaan penelitian farmasi dan klinis, termasuk Novartis Pharmaceuticals, Blueprint Medicines, Amgen, dan Pfizer.
