Melanoma agresif: RNA melingkar menjelaskan penyebaran
Para peneliti telah memperbesar mekanisme molekuler dan epigenetik halus yang menjelaskan penyebaran melanoma secara agresif.
Bersama dengan DNA dan protein, RNA adalah salah satu dari tiga makromolekul esensial yang diperlukan untuk semua bentuk kehidupan.
Proses khas yang mendasari semua bentuk kehidupan yang diketahui terdiri dari tiga langkah: Informasi genetik dari DNA kita - yang berfungsi sebagai "cetak biru" sel - diubah menjadi "fotokopi" RNA, yang pada gilirannya membantu menciptakan protein yang dibutuhkan oleh sel.
Kebanyakan RNA berbentuk linier. Namun, beberapa molekul RNA berbentuk lingkaran. Ini disebut RNA melingkar (circRNA).
RNA linier mengkode protein, tetapi sangat sedikit circRNA yang memahami fungsi dengan jelas. Faktanya, komunitas medis baru sekarang mulai menjelaskan kontribusi circRNA pada fisiologi dan penyakit normal, tulis penulis makalah baru.
Jadi, apa peran circRNA dalam penyebaran melanoma? Penulis studi senior Eva Hernando, Ph.D. - seorang profesor di Departemen Patologi di Universitas New York (NYU) Langone Health - dan rekannya berangkat untuk menyelidiki.
Pertanyaannya penting, jelaskan peneliti di dalamnya Sel Kanker studi, karena penyebaran metastasis adalah penyebab 90% kematian terkait kanker. Momen penting di mana kanker menyebar ke titik metastasis dapat menentukan hasil akhir bagi seseorang dengan kanker.
Melanoma adalah model yang baik untuk menyelidiki mekanisme di balik metastasis, karena penyebarannya sangat agresif: Metastasis dapat terjadi dari tumor primer hanya beberapa milimeter.
Kesalahan genetik menjelaskan bagaimana sel kanker melanoma muncul dari sel normal, tetapi kesalahan DNA tidak menceritakan keseluruhan cerita ketika menjelaskan bagaimana kanker menyebar, kata para peneliti.
Bagaimana circRNA dapat mendorong atau menghentikan metastasis
Jadi, dalam studi baru, Hernando dan tim melakukan eksperimen pada kultur sel dari jaringan melanoma manusia dan model tikus untuk menyelidiki peran sirkRNA.
Analisis mengungkapkan bahwa circRNA yang disebut CDR1as adalah kuncinya. Saat dibungkam secara epigenetik, molekul ini mendorong penyebaran kanker, dan saat diaktifkan, ia menghambat penyebaran agresif kanker.
Studi sebelumnya, tulis para penulis, telah mengisyaratkan fungsi potensial circRNA: Mereka mungkin mengikat dengan protein yang kemudian menempel pada RNA dan memengaruhi fungsi seluler.
Dalam studi khusus ini, para peneliti menunjukkan bahwa metastasis terjadi ketika interaksi antara CDR1as dan salah satu protein pengikat RNA tersebut terganggu. Protein pengikat RNA disebut IGF2BP3.
Hernando dan rekannya membungkam CDR1as untuk melihat bagaimana hal itu akan mempengaruhi metastasis. Mereka melihat bahwa ketika CDR1as dimatikan, protein pengikat RNA IGF2BP3 berkeliaran dengan bebas dan mempromosikan metastasis.
Sebaliknya, ketika diaktifkan, CDR1as terhubung dengan IGF2BP3, mencegahnya tersesat ke protein pro-metastasis lainnya.
“Kami menemukan CDR1as menahan protein pro-kanker yang disebut IGF2BP3, mengungkapkan fungsi baru CDR1as yang mungkin memiliki implikasi terapeutik,” jelas penulis studi pertama Douglas Hanniford, Ph.D., instruktur di Departemen Patologi di NYU Langone Health .
Tim juga mengungkapkan mekanisme epigenetik yang melaluinya CDR1as dibungkam dan tidak lagi diproduksi dalam sel melanoma.
Perubahan epigenetik pada gen memengaruhi fungsinya tanpa mengubah kode DNA mereka.
"Studi kami memberikan wawasan baru tentang perilaku agresif melanoma, dan [itu] adalah yang pertama untuk mengekspos circRNA sebagai penekan metastasis."
Eva Hernando, Ph.D.
