Enzim pemblokir 'secara dramatis membalikkan' Alzheimer pada tikus
Penelitian terbaru mengungkapkan bahwa menargetkan enzim yang disebut BACE1 dapat "sepenuhnya membalik" penumpukan plak beta-amiloid di otak, yang merupakan ciri khas penyakit Alzheimer. Untuk saat ini, temuan terbatas pada tikus, tetapi mereka memberikan harapan bahwa suatu hari manusia dapat memperoleh manfaat dari perlakuan yang sama.
Penelitian tersebut dilakukan oleh para ilmuwan dari Cleveland Clinic Lerner Research Institute di Ohio.
Para peneliti dipimpin oleh Riqiang Yan, dari Departemen Neuroscience di Fakultas Kedokteran Universitas Connecticut di Farmington.
Seperti yang dijelaskan Yan dan rekannya dalam makalah mereka, enzim yang dimaksud membantu menghasilkan peptida beta-amiloid. Akumulasi peptida yang berlebihan pada akhirnya menyebabkan patologi otak terkait Alzheimer yang dikenal sebagai plak beta-amiloid.
BACE1 melakukannya dengan "membelah", atau memecah, protein yang disebut protein prekursor amiloid. Tetapi BACE1 juga membelah protein lain, sehingga mengatur proses penting di otak. Oleh karena itu, menghambatnya dapat menyebabkan beberapa gangguan sebagai efek samping.
Faktanya, berbagai penelitian yang dirujuk oleh penulis telah menunjukkan bahwa melumpuhkan gen BACE1 pada tikus menyebabkan cacat pada perkembangan akson neuron, menyebabkan mielinisasi yang tidak mencukupi - atau pembentukan selubung pelindung di sekitar neuron - dan bahkan depresi. .
Jadi, dalam studi baru, para peneliti ingin mengurangi BACE1 secara lebih lembut dan bertahap, dengan harapan hal ini akan memberikan hasil yang lebih baik dengan efek samping yang lebih sedikit. Mereka merancang tikus secara genetik yang akan kehilangan enzim ini sedikit demi sedikit, saat mereka menua.
Hasil percobaan laboratorium ini sekarang telah dipublikasikan di Jurnal Kedokteran Eksperimental.
Alzheimer bisa 'benar-benar dibalik'
Tikus kemudian berkembang secara normal menjadi dewasa. Para ilmuwan kemudian membiakkan mereka dengan hewan pengerat lain yang memiliki gejala mirip Alzheimer, seperti penumpukan plak amiloid di otak.
Keturunan berikutnya juga mulai membangun plak di otak mereka sejak usia dini. Tetapi seiring bertambahnya usia dan kehilangan lebih banyak enzim BACE1, plak mereka mulai menghilang secara bertahap.
Faktanya, pada saat mereka berusia 10 bulan, tikus tersebut tidak memiliki plak beta-amiloid yang terdeteksi.
Ini bukan satu-satunya tanda Alzheimer yang dibantu oleh hilangnya enzim: tingkat peptida beta-amiloid tikus juga turun, dan mikroglia - sel-sel otak yang, ketika diaktifkan, sebelumnya berkorelasi dengan kepadatan plak amiloid - sekarang dinonaktifkan.
Selain itu, perubahan saraf ini tercermin dalam memori dan kemampuan belajar tikus, yang juga meningkat.
“Sepengetahuan kami, ini adalah pengamatan pertama dari pembalikan dramatis deposisi amiloid dalam setiap studi model tikus penyakit Alzheimer [...] Studi kami memberikan bukti genetik bahwa deposisi amiloid yang terbentuk sebelumnya dapat sepenuhnya dibalik setelah penghapusan berurutan dan meningkat BACE1 pada orang dewasa. ”
Riqiang Yan
Dia menambahkan, "Data kami menunjukkan bahwa penghambat BACE1 berpotensi untuk mengobati pasien penyakit Alzheimer tanpa toksisitas yang tidak diinginkan."
Namun, penelitian tersebut juga menemukan bahwa fungsi sinapsis - yaitu, ruang antara neuron yang memfasilitasi komunikasi mereka - hanya pulih sebagian. Ini menyarankan kepada para peneliti bahwa beberapa BACE1 mungkin diperlukan untuk kesehatan sinaptik.
"Penelitian di masa depan," kata Yan, "harus mengembangkan strategi untuk meminimalkan gangguan sinaptik yang timbul dari penghambatan signifikan BACE1 untuk mencapai manfaat maksimal dan optimal bagi pasien Alzheimer."
